[发明专利]α-高烯丙基酰胺衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种α‑高烯丙基取代酰胺衍生物的制备方法，以γ‑内酰胺等环状酰胺或直链酰胺和共轭1,3‑二烯化合物为原料，在有机溶剂和添加剂存在的条件下，以高收率、高区域选择性得到目标产物。本发明具有高原子经济性、高区域选择性等优势，可实现酰胺化合物的α‑高烯丙基化反应。本发明合成的α‑高烯丙基酰胺衍生物是一种潜在的合成中间体，在医药化工等领域具有潜在应用前景。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种α-高烯丙基酰胺衍生物及其合成方法。

背景技术

构建C-C键是有机合成最主要的目标之一，羰基化合物α-烷基化反应是构建C-C键最直接有效的方法。近些年，有机合成化学家尝试开发更加绿色高效和原子经济性更好的转化方法，而过渡金属催化的羰基化合物与不饱和碳氢化合物的α-烯丙基化反应成为研究的重点领域(Chem.Rev.2017,117,9333-9403)。这其中，共轭1,3-丁二烯在与各种羰基化合物发生α-烯丙基烷基化反应显示出了良好的底物适用性。

在传统的过渡金属催化羰基化合物与共轭1,3-二烯发生α-烯丙基烷基化反应过程中，首先会生成一类金属氢物种，它可以活化共轭1,3-二烯从而生成一类金属-π-烯丙基物种，然后羰基化合物做为亲核试剂选择性进攻金属-π-烯丙基物种发生1,2-加成生成相应的支链选择性产物(J.Am.Chem.Soc.,2018,140,11627-11630)。另一方面，羰基化合物与取代的1,3-二烯选择性2,1-加成生成相应的直链选择性α-高烯丙基烷基化产物还没有报导。因此，从容易获得的简单酰胺和共轭1,3-二烯开发原子经济性和无副产物的α-高烯基化反应生成直链选择性产物具有高度重要性。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的上述缺陷，公开一种经济、绿色、高效、选择性好、底物范围广的酰胺与共轭1,3-二烯的α-高烯丙基烷基化反应，通过使用碱作为添加剂，以92％的产率获得所需的α-高烯丙基化目标产物3a即所述α-高烯丙基酰胺衍生物，并具有优异的区域选择性和原子经济性。

本发明提出一种α-高烯丙基酰胺衍生物的合成方法，在有机溶剂、添加剂存在的条件下，以式(1a)所示的酰胺、式(2a)所示的共轭1,3-二烯为反应原料，进行反应，得到式(3a)所示的α-高烯丙基酰胺衍生物；所述反应如下反应式(A)所示：

其中：

R₁为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，苯基，苄基，烷基取代的苯基，烷氧基取代的苯基，烷氧基取代的苄基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代基的苯基；

R₂为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，苯基，苄基，烷基取代的苯基；

R₃为氢；或当R₃不是氢时，式(1a)为包括γ-内酰胺、δ-内酰胺在内，碳个数在4-6的各种环状酰胺；

R₄为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃，环烷基，苯基，苄基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环；

R₅为以下所列基团中的一种，包括氢，烷基，苯基；

R₆为以下所列基团中的一种，包括苯基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环。

优选地，

R₁为甲基，苯基，苄基，对甲氧基苯基，对甲氧基苄基，烯丙基；

R₂为甲基，苄基，烷基取代的苯基；