[发明专利]用于治疗脉络膜新生血管的药物凝胶混合物

说明书

本发明提供了一种用于治疗脉络膜新生血管的药物凝胶混合物，所述药物凝胶混合物包括可注射水凝胶以及用于治疗脉络膜新生血管的药物。本发明所提供的用于治疗脉络膜新生血管的药物凝胶混合物能实现眼内原位微量注射给药，从而抑制新生血管形成。

技术领域

本发明涉及一种药物，特别涉及用于治疗脉络膜新生血管的药物，尤其涉及用于治疗脉络膜新生血管的药物凝胶混合物。

背景技术

眼睛中的眼底脉络膜是一个高度血管化的网络，滋养光感受器和视网膜色素上皮细胞，清除视网膜的代谢废物。脉络膜疾病主要表现为进行性视网膜色素上皮的功能障碍，以及引起脉络膜血管疾病的脉络膜血管构筑和功能异常，如与年龄相关性黄斑变性相关的脉络膜新生血管(CNV)，息肉状脉络膜血管病变(PCV)和中心性浆液性脉络膜视网膜病变等。许多流行病学研究表明，脉络膜血管疾病影响范围广泛，并且在随后的十年中，世界范围内的发病率呈指数级增长。脉络膜血管疾病的病理过程可归因于渗出性变化，包括血管通透性增加和新生血管形成，导致视觉功能严重受损，甚至不可逆失明。尽管脉络膜血管疾病通常是多因素的，其分子发病机制尚待阐明，但毛细血管的异常发育与血管内皮生长因子(VEGF)和广泛的细胞外基质相关蛋白，如基质金属蛋白酶(MMPs)，在炎性微环境中的产生增加有关。

临床上，治疗脉络膜新生血管疾病的治疗策略之一是光动力疗法(PDT)，它使用689nm激光激活静脉注入的光敏剂维替泊芬(VP)，在氧化应激条件下产生活性氧并诱导血管内皮细胞凋亡，以减少渗漏和闭塞血管。VP-PDT已广泛应用于治疗CNV、PCV和其他脉络膜血管疾病，具有很好的治疗效果。然而，为了使药物在循环至脉络膜血管网时达到足够的血清浓度，临床实践中需要6mg/m²的高注射剂量VP(约15mg)。此外，静脉注射会增加全身系统不良反应的风险，如光敏反应、胸痛和呼吸急促等。此外，为了避免光敏剂对其他组织，尤其是皮肤组织造成损害，患者在注射药物后至少需要48小时内避免光照，这使得光照保护对患者不方便，并导致患者依从性差。此外，尽管VP-PDT导致病理性新生血管的血管阻塞，但视网膜下间隙多余的VEGF水平仍然是复发的驱动力，这需要额外的抗VEGF药物联合治疗。因此，制定一项解决这些问题的新策略可能有利于脉络膜血管疾病患者。

除了光化学特性外，VP还是yes相关蛋白(YAP)的有效抑制剂，yes相关蛋白是Hippo-YAP信号的关键调节因子，该信号通路已被证明是组织维持和器官大小调节的关键信号通路。VP可以抑制Hippo途径中的YAP转录活性，从而调节组织发育。新的研究揭示了VEGF和Hippo-YAP信号之间的潜在偶联，这一点尚未在临床应用中得到应用。YAP信号可能作为一个枢纽来介导下游促血管生成表型。然而，VP的光动力学和非光动力学功能的结合是否在阻止病理性新生血管形成中起作用仍有待阐明。

发明内容

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明提供了一种用于治疗脉络膜新生血管的药物凝胶混合物，要解决的技术问题是实现眼内原位微量注射给药，从而抑制新生血管形成。

为解决上述问题，本发明采取的技术方案是：一种用于治疗脉络膜新生血管的药物凝胶混合物，所述药物凝胶混合物包括可注射水凝胶以及用于治疗脉络膜新生血管的药物。

优选地，所述药物凝胶混合物的制备方法包括：

1)提供所述的可注射水凝胶以及所述的用于治疗脉络膜新生血管的药物；

2)加热使所述的可注射水凝胶溶解；

3)将所述的用于治疗脉络膜新生血管的药物添加到溶解后的可注射水凝胶，混合；

4)冷却成凝胶状，以形成所述的药物凝胶混合物。

优选地，所述的用于治疗脉络膜新生血管的药物为维替泊芬。

优选地，所述可注射水凝胶为三聚甘油单硬脂酸酯。

优选地，所述的药物凝胶混合物为孔状结构。