[发明专利]CDK14作为靶标在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用

说明书

本发明提供了CDK14作为靶标在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。本发明通过研究中发现，CDK14的敲低可以显著抑制TNBC异种移植肿瘤、PDX和PDO的生长，其机制主要是通过敲低CDK14可以削弱Wnt信号通路的激活，从而抑制乳腺肿瘤干细胞的增殖分裂，进而抑制TNBC肿瘤的发生、发展和转移。同时，研究发现CDK14的共价小分子抑制剂FMF‑04‑159‑2在抑制TNBC肿瘤发展和转移方面表现出非常好的效果，是一种潜在的用于TNBC治疗的新型药。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，特别涉及CDK14作为靶标在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。

背景技术

乳腺癌已经成为目前女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。三阴性乳腺癌(TNBC)是指病理染色报告中，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)都是阴性的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的10％-15％，也是目前乳腺癌治疗中最棘手的一种亚型。目前针对TNBC的治疗缺乏靶向药物，仍以化疗为主，死亡率高且极易复发和转移，因此，寻找新的有效的TNBC治疗靶点是当下亟待解决的问题。

因此，亟需开发有效的TNBC治疗靶点以及用于治疗三阴性乳腺癌的药物。

发明内容

本发明目的是提供CDK14作为靶标在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用，本发明经过试验发现在TNBC肿瘤异种移植、PDX和PDO模型中，靶向CDK14(敲低)或者CDK14抑制剂可以抑制TNBC肿瘤的发生、发展和转移。

在本发明的第一方面，提供了CDK14作为靶标在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。

进一步地，所述用于治疗三阴性乳腺癌的药物为抑制三阴性乳腺癌的发生、生长和转移的药物。

进一步地，所述用于治疗三阴性乳腺癌的药物包括以下成分中的至少一种：

CDK14抑制剂；

CDK14的敲除试剂。

进一步地，所述CDK14的敲除试剂为抑制TNBC异种移植肿瘤、PDX和PDO的生长的药物；所述CDK14抑制剂为抑制TNBC肿瘤发展和转移的药物。

进一步地，所述CDK14抑制剂包括小分子抑制剂FMF-04-159-2。

进一步地，所述CDK14敲除试剂包括：靶向目标基因的shRNA和/或gRNA，所述shRNA核苷酸序列如SED ID NO.1-SED ID NO.2所示或SED ID NO.3-SED ID NO.4所示。

在本发明的第二方面，提供了CDK14的敲除试剂或/和CDK14抑制剂在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用

在本发明的第三方面，提供了一种用于治疗三阴性乳腺癌的药物，所述药物包括CDK14抑制剂和CDK14的敲除试剂中的至少一种。

所述药物还包括药学上可接受的辅料和载体。所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、甜味剂或着色剂中的至少一种。所述药物的剂型包括颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中的至少一种。

本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：

本发明提供CDK14作为靶标在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用，本发明通过研究中发现，CDK14的敲低可以显著抑制TNBC异种移植肿瘤、PDX和PDO的生长，其机制主要是通过敲低CDK14可以削弱Wnt信号通路的激活，从而抑制乳腺肿瘤干细胞的增殖分裂，进而抑制TNBC肿瘤的发生、发展和转移。同时，研究发现CDK14的共价小分子抑制剂FMF-04-159-2在抑制TNBC肿瘤发展和转移方面表现出非常好的效果，是一种潜在的用于TNBC治疗的新型药。

附图说明