[发明专利]一种血吸虫病治疗靶点和应用

说明书

本发明公开了一种血吸虫病治疗靶点，包括Cgas基因。本发明还公开了一种抑制/阻断cGAS‑STING‑I型IFN信号轴的药物或者抑制/阻断Cgas基因表达的药物在制备血吸虫病药物方面的应用。本发明的提出基于发明人对环状GMP‑AMP合成酶(cGAS)在日本血吸虫感染过程中的功能及机制研究。研究结果阐明了cGAS在调控日本血吸虫感染期间的肝脏肉芽肿形成方面的免疫调节作用，包括感知血吸虫来源的DNA和诱导I型IFN应答；研究结果表明了cGAS以不依赖STING‑I型IFN的方式调控肝脏纤维化；研究结果加深了人们对血吸虫病发病机制的理解，并为其治疗提供了新的策略。

技术领域

本发明属于生物医药和分子生物学领域，涉及一种血吸虫病治疗靶点和应用。

背景技术

血吸虫病是由血吸虫属感染引起的一种慢性寄生虫病，其特点是对虫卵沉积反应形成肉芽肿和纤维化。血吸虫病主要流行于亚、非、拉美的73个国家，患病人数约2亿，我国主要流行的是日本血吸虫病。

日本血吸虫寄生于宿主体内的过程亦是其与宿主不断适应的过程，需要宿主为其提供适宜的生理生化环境，并从宿主体内摄取自身无法合成的营养、激素等信号分子，同时血吸虫能以其复杂的调控机制逃避宿主一系列的抗感染反应，又不会诱发严重的病理损害而使宿主迅速死亡，从而使其生长发育繁殖得以延续。

血吸虫是人畜互通寄生虫，钉螺是血吸虫的唯一中间宿主。钉螺属软体动物，水陆两栖，多孳生于水分充足、有机物丰富、杂草丛生、潮湿荫蔽的灌溉沟或河边浅滩。软体动物缺乏类似于脊椎动物那样的适应性免疫，仅靠固有免疫来抵御外界病原体的入侵。免疫识别是启动免疫应答的第一步，虽然软体动物缺乏典型的抗原抗体识别系统，但多样的模式识别受体(Pattern recognition receptors，PRRs)足以感知外界潜在的危险因素。模式识别受体对于感知入侵的血吸虫、触发先天免疫反应以及随后形成适应性免疫非常重要。

DNA传感器(DNA sensor)是宿主感受DNA和免疫防御的桥梁。cGAS(cGMP-AMPsynthase)被确定为哺乳动物细胞中的一个主要的细胞DNA传感器，它能催化环状GMP-AMP(cGAMP)的形成，这是激活干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes，STING)的关键第二信使，该通路被称为cGAS-STING通路。cGAMP通过结合STING诱导TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)的激活，以及随后的I型干扰素(IFN)反应。

目前对cGAS的研究主要集中在肿瘤免疫治疗领域，对于cGAS在蠕虫感染中的功能尚不清楚。

发明内容

面对患病人数多，感染面积广的血吸虫病，亟需开拓新的治疗策略以更好地完善、丰富现有的治疗方案，从而才能有望更有效地治疗该种疾病。因此，为了获得血吸虫病治疗的新策略，本发明公开了一种血吸虫病治疗靶点，包括Cgas基因。

在一些实施方案中，还包括Sting基因。

在一些实施方案中，还包括Ifnb1基因。

在一些实施方案中，所述靶点在cGAS-STING通路上。

在一些实施方案中，所述靶点在cGAS-STING-I型IFN信号轴上。

从另一个角度来看，一方面，本发明公开了一种抑制/阻断cGAS-STING-I型IFN信号轴的药物在制备血吸虫病药物方面的应用。

进一步地，所述抑制/阻断cGAS-STING-I型IFN信号轴的药物为抑制/阻断cGAS-STING通路的药物。

在一些实施方案中，所述抑制/阻断cGAS-STING-I型IFN信号轴的药物为抑制/阻断Ifnb1基因表达的药物。

在一些实施方案中，所述抑制/阻断cGAS-STING-I型IFN信号轴的药物为抑制/阻断Cgas基因表达的药物。