[发明专利]一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法

说明书

本申请公开了有机合成领域中的一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，由式A化合物脂肪羧酸为原料，在室温以及溶剂存在的条件下，与式B化合物N‑羟基邻苯二甲酰亚胺反应，得到式C化合物邻苯二甲酰亚胺酯；随后在光照条件下，以2,6‑二甲基‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二羧酸二乙酯为给电子给体，再与式D化合物2‑溴‑3,3,3‑三氟丙烯进行偶联，高收率的得到多种三氟甲基烷基溴，具体的反应式如下：该方法具有官能团适用性好和反应体系简单、绿色、经济的优点。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种对脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方 法。

背景技术

三氟甲基取代的烷基化合物在生物医药领域有着十分重要的应用，目前对将三氟甲基连 接在烷基链上方法具有强烈的需求。其中利用三氟甲基烷基溴为原料合成三氟甲基取代的烷 基化合物是目前一类较为重要的一种方法。然而，目前合成这类化合物的方法十分的少。目 前的方法是利用Ruppert试剂对醛进行亲核加成然后溴化得到(如下式所示)。

以前的方法：

但是该方法步骤繁琐，反应条件苛刻，同时，由于原料醛的来源少，使得底物实用性较 窄，这大大限制了这一类化合物在合成三氟甲基取代的烷基化合物的应用。因此亟需发展一 种高效、简洁、绿色的方法合成这一类化合物。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，设计一种高效、简洁、绿色的合成三氟甲基烷基溴的方法。

本发明的目的之一是提供一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，由式A化合物 脂肪羧酸为原料，在室温以及溶剂存在的条件下，与式B化合物N-羟基邻苯二甲酰亚胺反 应，得到式C化合物邻苯二甲酰亚胺酯；随后在光照条件下，以2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡 啶二羧酸二乙酯为给电子给体，再与式D化合物2-溴-3,3,3-三氟丙烯进行偶联，得到多种三 氟甲基烷基溴，具体的反应式如下：

其中，上述各式中，R为烷基、连有酯基、芳环、氨基或者酰胺的烷基。

优选的，所述烷基为C_1-23烷基。

进一步的，式A化合物和式B化合物的摩尔比为1:1～1.2。

进一步的，式C化合物、电子给体和式D化合物的摩尔比为1:1.5:2～3。

进一步的，反应在20℃～40℃下进行。

进一步的，光照为蓝光。

进一步，溶剂为甲醇、二甲基亚砜、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或者N-甲基吡咯烷酮中的一种。

羧酸类化合物在工业上十分常见，在本发明中，发明人发展了一种利用廉价易得的脂 肪羧酸类化合物作为起始原料，经简单的活化后，在光诱导下实现了脱羧合成二级的三氟甲 基烷基溴化合物反应，具体是由简单易得的脂肪羧酸A为原料，在室温条件下，与N-羟基 邻苯二甲酰亚胺B反应，得到N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯C；随后在光照条件下，选用商业 易得的2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二乙酯为给电子体，与2-溴-3,3,3-三氟丙烯进行 偶联，得到多种结构二级的三氟甲基烷基溴化合物。该方法所选用的原料来自于工业原料， 具有优异的经济性；同时该合成策略简单以及具有优异的官能团兼容性。

该方法合成简单、底物多样和反应体系经济。此外，该反应体系简单且为均相反应， 因此适合较大规模的生产合成。且通过该合成方法可获得具有潜在应用价值的二级的三氟甲 基烷基溴化合物结构，在医药、农药和材料领域具有潜在价值。