[发明专利]环状RNA-circEXOC6B在抑制前列腺癌转移中的应用

说明书

本发明涉及环状RNA‑circEXOC6B在抑制前列腺癌转移中的应用。本发明首次发现circEXOC6B在前列腺癌细胞和前列腺癌组织中低表达，进一步构建了过表达circEXOC6B的稳转前列腺癌DU145和PC‑3细胞系，通过细胞Transwell迁移实验和侵袭实验发现过表达circEXOC6B可以显著的抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭，另外构建了裸鼠肺转移瘤模型，发现将circEXOC6B过表达的DU145细胞经尾静脉注入裸鼠体内能显著抑制体内前列腺癌的转移。因此，circEXOC6B可作为前列腺癌新的治疗靶标，本发明为前列腺癌药物的开发提供了参考。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，涉及环状RNA-circEXOC6B在抑制前列腺癌转移中的应用。

背景技术

前列腺癌(PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一。在我国，随着社会经济水平和医疗卫生条件提高以及前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)筛查的普及，前列腺癌发病率呈上升趋势，并且初发病年龄有所下降；同时，前列腺癌年龄标准化的死亡率从2000年到2011年一直呈上升趋势。2020年美国肿瘤协会预测新诊断前列腺癌191,930例，占男性肿瘤的21％，位于男性肿瘤发病率第一位；死亡33,330例，位于男性癌症死亡率第二位。前列腺癌发病机制复杂，早期局限性前列腺癌可通过根治性手术、放射性粒子植入或外放射达到治愈效果。但前列腺癌容易发生骨、脑转移，并且过程相对隐匿。前列腺癌一旦发生转移进入晚期阶段，治疗手段相对有限。目前针对晚期前列腺癌的治疗仍以去雄激素治疗为主，但这类患者最终会转变为去雄抵抗性前列腺癌，导致其生存时间大为缩短。目前，前列腺癌的发生、发展机制尤其是前列腺癌转移机制仍未明确。深入探讨前列腺癌的发病和转移机制、寻找有效的诊断、治疗靶点已经成为临床治疗的迫切需要，是目前临床和基础研究的重点。

CircRNA是一类由外显子或内含子反向剪接形成的闭合环状RNA，广泛存在于人体细胞中，在不同物种中具有高度保守性，但在不同组织、不同发育阶段和不同疾病中又具有其特异性。越来越多的证据表明，CircRNA和mRNA、lncRNA一样，富含大量的小RNA(microRNA)结合位点，可作为microRNA海绵，通过吸附microRNA或与RNA结合蛋白结合形成复合物，作为竞争性内源RNA(ceRNA)发挥调控作用，调控下游靶基因的表达，进而参与调控包括癌症在内的人体各种疾病的发生和发展。有文献报道，Circ_SMARCA5在PCa中高度表达，可以促进PCa的增殖和转移。另有文献报道，在PCa中过表达的Circ_HIPK3不仅促进了PCa细胞增殖和细胞周期转化，而且显著抑制了PCa细胞的凋亡。

但目前未见环状RNA-circEXOC6B抑制前列腺癌转移的报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供环状RNA-circEXOC6B的新用途。

第一方面，本发明提供了环状RNA-circEXOC6B或其增效剂在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。

作为一个优选例，所述增效剂为生物大分子或小分子化合物。

更优选地，所述生物大分子为环状RNA-circEXOC6B的模拟核酸、过表达载体或由所述过表达载体转染和包装得到的病毒颗粒。

第二方面，本发明提供了环状RNA-circEXOC6B或其增效剂在制备抑制前列腺癌转移的药物中的应用。

作为一个优选例，所述增效剂为生物大分子或小分子化合物。

更优选地，所述生物大分子为环状RNA-circEXOC6B的模拟核酸、过表达载体或由所述过表达载体转染和包装得到的病毒颗粒。

第三方面，本发明提供了环状RNA-circEXOC6B或其增效剂在制备体外抑制前列腺癌细胞迁移或侵袭的试剂中的应用。

作为一个优选例，所述前列腺癌细胞为DU145或PC-3细胞。