[发明专利]一种屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法

权利要求书

1.一种屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，所述屈螺酮关键中间体为3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7-溴-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮，其结构式如式（Ⅱ）所示，其特征在于其合成方法包括以下步骤：

1）在球磨罐中，加入式（I）所示的3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7β-羟基-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮、路易斯酸、溴代试剂及硅胶，再加入不锈钢球，置于球磨机中室温下进行机械研磨反应，得到反应混合物，所述路易斯酸选自氯化铁、氯化铝、三氟甲磺酸镱或三氟甲磺酸镧中的一种，所述的溴代试剂选自溴化锂、溴化钠、三溴吡啶嗡盐或三乙胺氢溴酸盐中的一种，球磨机运行频率为5-20Hz，球磨反应时间为0.5-1.5h；

2）将步骤1）的反应混合物经后处理得到3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7-溴-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮，其反应过程如下所示：

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2.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于式（I）所示3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7β-羟基-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮与路易斯酸的投料物质的量比为1：0.1-1。

3.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于式（I）所示3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7β-羟基-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮与溴代试剂的投料物质的量比为1：1-2。

4.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于式（I）所示3-特戊酰氧基-5β,6β-环氧-7β-羟基-15β,16β-二亚甲基-孕甾-17-酮与硅胶的投料质量比为1：5-20。

5.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于球磨机运行频率为12-20Hz。

6.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于步骤2）中的后处理过程为：反应混合物从球磨罐转移至烧杯，加入有机溶剂浸泡，过滤后有机层直接浓缩至干；再经重结晶得到。

7.根据权利要求6所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或丙酮中的一种，有机溶剂的体积与反应混合物的质量比为5-10:1，体积单位为mL,质量单位为g。

8.根据权利要求6所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于重结晶溶剂选自甲醇、乙醇、水及乙腈中的一种或多种混合溶剂，重结晶溶剂的体积与反应混合物的质量比为8-20:1，体积单位为mL,质量单位为g。

9.根据权利要求1-8任一所述的屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，其特征在于不锈钢球的直径为5-10mm。