[发明专利]FTO在诊治骨肉瘤中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及FTO在诊治骨肉瘤中的应用。本发明首次公开了FTO和/或DACT1在骨肉瘤诊断或预后评估中的应用，通过FTO和/或DACT1与总生存率、无肺转移生存曲线图以及FTO和/或DACT1的5年生存率ROC曲线图可知：DACT1和/或FTO可作为骨肉瘤诊断或预后评估的标志物；首次公开了FTO抑制剂在防治骨肉瘤中的应用，通过FTO抑制剂靶向下调FTO、降解FTO、抑制FTO活性，可以抑制影响骨肉瘤细胞的增殖、转移和侵袭能力，并且促进其凋亡，最终改善或治疗骨肉瘤。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及FTO在诊治骨肉瘤中的应用。

背景技术

骨肉瘤是儿童和青壮年最常见的原发性骨恶性肿瘤，虽然只占儿童和青少年癌症的约5％，但它对儿童癌症死亡率有很大影响。骨肉瘤可在任何骨骼中诊断，但最常见的表现部位是长骨的干骺端，主要是股骨远端，其次是胫骨近端和肱骨近端，只有不到10％的儿童病例会在中轴骨骼中诊断。其中，大约20％的患者在就诊时就发现转移性病变，最常见的是肺部，其次是骨、淋巴结或其他软组织病变。转移灶的存在是一个显著的不良预后指标。

上世纪70年代和80年代，随着新辅助化疗的出现以及外科保肢技术的进步，骨肉瘤患者的预后得到了极大的改善，没有转移性病变的骨肉瘤患者的总体生存率提高到60％～70％，这支持了从诊断时就控制微转移病变对长期生存是必须的这一观点，新辅助化疗成为骨肉瘤患者护理的标准。然而，对于出现了转移性病变的患者，尽管进行积极地切除和强化全身化疗，5年的无事件生存率(Event-free survival，EFS)却只有20％。复发的患者同样表现不佳，10年总体生存率只有20％或更低。此外，大约40～50％患者对当前化疗方案不敏感。近二三十年来，基于众多针对骨肉瘤发病机制的研究，多项新药物的临床试验以及通过进行标准化疗强化剂量策略的研究未能成功改善骨肉瘤患者的预后。

目前，骨肉瘤的发病机制仍不清楚，它的发生、发展是一个多因素、多步骤、多基因参与的复杂过程。既往研究者们对骨肉瘤的发生、发展机制做了大量的研究，发现了骨肉瘤不同发生发展进程相关的基因组紊乱及异常信号通路，包括大多数骨肉瘤病例中都存在TP53及RB基因的失活等。然而这些研究尚未能更好地提高目前治疗策略的疗效来改善患者预后，临床治疗效果停滞不前。因此，在新的分子层面继续深入探索骨肉瘤发生、发展的机制显得尤为重要。

能量与肥胖相关蛋白(FTO)是第一个被发现的m6A mRNA去甲基化酶，以二价铁依赖的方式催化m6A去甲基化。它既往被认为与儿童和成人的肥胖高度相关，在小鼠体内敲除FTO基因显示出对肥胖的保护作用。但是，尚无FTO在诊治骨肉瘤中应用的报道。

发明内容

本发明的第一方面的目的，在于提供检测FTO和/或DACT1的试剂在制备骨肉瘤诊断或预后评估的产品中的应用。

本发明的第二方面的目的，在于提供FTO抑制剂的应用。

本发明的第三方面的目的，在于提供一种RNA。

本发明的第四方面的目的，在于提供编码本发明第三方面的RNA的核酸分子。

本发明的第五方面的目的，在于提供包含本发明第四方面的核酸分子的表达盒、载体或转基因细胞系。

本发明的第六方面的目的，在于提供一种诊断产品。

本发明的第七方面的目的，在于提供一种产品。

本发明的第八方面的目的，在于提供FTO和/或DACT1作为靶点在开发防治骨肉瘤的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供(1)～(3)中任一种在制备骨肉瘤诊断或预后评估的产品中的应用；

(1)检测FTO的物质；