[发明专利]一种贝类来源的抗菌肽P-AMP108及在制备治疗痤疮药物中的应用

说明书

本发明公开了一种贝类来源的抗菌肽P‑AMP108及在制备治疗痤疮药物中的应用，属于应用海洋生物技术领域。本发明从牡蛎的血浆中分离出一个天然抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其对革兰氏阳性菌如痤疮丙酸杆菌具有高效的清除和杀灭能力，同时高生物安全性和无细胞物毒性。临床试验显示，抗菌肽P‑AMP108可以有效的治疗痤疮丙酸杆菌引发的痤疮，显示了在治疗痤疮或祛痘领域中的巨大应用价值。

技术领域

本发明涉及应用海洋生物技术领域，具体涉及一种贝类来源的抗菌肽P-AMP108及在制备治疗痤疮药物中的应用。

背景技术

抗菌肽（antimicrobial peptides，AMPs）是一类广泛存在于自然界生物体内的天然防御分子，对细菌、真菌、病毒和寄生虫等多种病原均具有较好的杀灭或抑制效果。抗菌肽通常以破坏细菌膜电位、改变膜通透性并引发细菌内容物的外流等多种“物理”杀伤机制清除细菌，所以不会产生耐药性。同时，抗菌肽还具有高度生物安全性、高稳定性、广谱杀菌、无残留等多重优点，已经在医药、美容、食品、饲料等多个领域广泛应用，大放异彩。

痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)，也称痤疮杆菌、疮疱丙酸杆菌，是造成痤疮的主要细菌。痤疮丙酸杆菌感染皮肤以后，大量增生繁殖，并生成溶脂酶分解皮脂产生脂肪酸，在皮脂腺形成红色、凸起的小结节，同时诱发吞噬细胞释放水解酶和多种炎因子，诱导产生炎症反应，并最终破坏皮脂腺，形成痤疮。因此，开发针对痤疮丙酸杆菌的抗菌肽是治疗痤疮或祛痘的有效途径。

牡蛎（Crassostrea spp）属于海洋软体动物，因生活在环境复杂、充满了各种微生物的潮间带区域，长期的进化是的牡蛎基因组编码了丰富且新颖的抗菌肽，是一个天然的抗菌肽资源库。通过对多种牡蛎基因组和多肽组测序，结合大规模筛选技术，可以获得结构新颖的抗菌肽，并在治疗痤疮或祛痘领域有广阔的应用前景。

发明内容

本发明从牡蛎基因组和多肽组中分离鉴定了一个12氨基酸的多肽，对痤疮丙酸杆菌具有高效的清除和杀灭能力，同时无细胞和生物毒性，是一种新颖安全的贝类天然抗菌肽，命名为P-AMP108。

本发明的第一个目的是提供一种贝类抗菌肽P-AMP108，其氨基酸序列为： Met-Asn-Tyr-Val-Ser-Lys-Arg-Trp-Arg-Val-Trp-Phe（SEQ ID NO.1）。

本发明的第二个目的是提供一种上述的贝类抗菌肽P-AMP108的编码基因。

本发明的第三个目的是提供一种重组表达载体，含有上述的编码基因；所述重组表达载体的原始表达载体为pPIC9、pPIC9K、pHIL-S1、pPICZaA或pYAM75P。

优选，所述重组表达载体的原始表达载体为pPIC9K。

本发明的第四个目的是提供一种基因工程细胞，其为整合有上述的编码基因或转化有上述的重组表达载体的细胞。

优选，所述的细胞为酵母；更优选为毕赤酵母。

本发明的第五个目的是提供上述的贝类抗菌肽P-AMP108、编码基因、重组表达载体和/或基因工程细胞在制备抗菌制剂或制备治疗痤疮药物中的应用。

优选，所述的抗菌是抗革兰氏阳性菌；更优选是痤疮丙酸杆菌。

本发明的第六个目的是提供一种抗菌制剂，以上述的抗菌肽P-AMP108为活性成分。

优选，所述的抗菌制剂包含：抗菌肽P-AMP108 250ppm，甘露糖5%（w/v，g/ml），海藻糖 1%（w/v，g/ml）。