[发明专利]一种环索奈德类似物、制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一种式(I)所示的环索奈德类似物、制备方法及应用，所述类似物在体内代谢为有效成分去异丁酰基环索奈德(des‑CIC)，且有效成分更快速在肺泡内富集，起效更快，此外，其具有改善的吸收代谢分布性质、溶解度、成药性等。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种皮质类固醇化合物、制备方法及其应用。

背景技术

环索奈德(Ciclesonide，Alvesco)是由德国赛诺菲-安万特和阿尔塔那制药公司开发的一种可定位活化、吸入用新一代皮质类固醇抗哮喘药，临床上主要用于治疗成人及4岁以上儿童和青少年不同程度的哮喘以及过敏性鼻炎。该药于2004年12月15日在澳大利亚获得首次批准。

环索奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应，降低抗体合成，使组胺等变态反应活性介质的释放减少、活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放。

环索奈德以前体化合物形式给药，在肺部被气道内的酯酶活化成活性成分去异丁酰基环索奈德(des-CIC)而发挥抗炎活性。这些活性代谢物亲脂性极高,能与脂肪酸可逆性结合,在细胞内的酯化增加了这些药物在气道中的滞留时间,从而延长了作用时间，但是环索奈德存在溶解性不好的问题。

发明内容

发明要解决的技术问题

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种更优的环索奈德类似物，具有改善的吸收代谢分布性质、溶解度、成药性等。

用于解决问题的方案

一方面，本发明提供一种式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物：

进一步，所述药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、钙盐、镁盐和铵盐；优选为钠盐、钾盐；更优选为钠盐。

本发明提供一种药物组合物，其包含本发明所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物。

本发明提供一种本发明所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物或者本发明所述的药物组合物在制备治疗和/或预防哮喘的药物中的应用。

本发明提供一种本发明所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物或者本发明所述的药物组合物在制备治疗和/或预防过敏性鼻炎的药物中的应用。

本发明提供一种治疗和/或预防哮喘的方法，其包括下列步骤：将治疗有效量的本发明所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，或者本发明所述的药物组合物施用于对其有需求的患者。

本发明提供一种治疗和/或预防过敏性鼻炎的方法，其包括下列步骤：将治疗有效量的本发明所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，或者本发明所述的药物组合物施用于对其有需求的患者。

本发明提供一种制备本发明所述的式I所示化合物的方法，包括如下步骤：

化合物2发生酯化反应得到化合物I。

进一步，所述酯化反应是在三乙胺和三氯氧磷存在下进行的。

发明的效果