[发明专利]氟比洛芬钠凝胶中有关物质的分析方法

说明书

本发明提供一种氟比洛芬钠凝胶中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，将氟比洛芬钠凝胶待测样品用稀释剂溶解配制成供试品溶液，以乙腈‑磷酸溶液为流动相A、乙腈为流动相B，在十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱上进行梯度洗脱。本发明的氟比洛芬钠凝胶的有关物质的分析方法，能在同一高效液相条件下同时分析氟比洛芬钠凝胶原料药引入的杂质、制剂工艺过程中产生的杂质和降解杂质，避免了在检测过程中频繁更换色谱条件，提高工作效率，适合工业大生产的要求。

技术领域

本发明属于药物分析检测技术领域，特别涉及一种氟比洛芬钠凝胶中有关物质的分析方法。

背景技术

氟比洛芬钠（为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸钠盐二水合物）是白色或类白色结晶性粉末。分子式为C₁₅H₁₂FNaO₂. 2H₂O，分子量为266.243，该结构式如下：

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氟比洛芬是一种前列腺素酶抑制剂，属于新一代的非甾体抗炎药物。与其他非甾体抗炎药一样，属于环氧化酶抑制剂，与环氧化酶结合掩盖了环氧化酶的活性中心，从而阻断了该酶催化的花生四烯酸转化为前列腺素的代谢过程，而发挥镇痛、消炎作用。

发明人统计目前市售的口服固体制剂、局部外用制剂、滴眼液等剂型，发现目前市场销售的氟比洛芬或氟比洛芬钠以片剂为主，而少有对局部外用固体制剂的研究，因此在氟比洛芬钠的外用制剂的生产过程中，如何快速、准确的检测有关物质的含量，将其控制在药品标准范围内，对氟比洛芬或氟比洛芬钠类产品的产业化有着非常重要的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能有效地分析和检测氟比洛芬钠凝胶制剂中有关物质的方法，该方法灵敏度较高，分离度好。

根据本发明的一个方面，提供一种氟比洛芬钠凝胶中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，将氟比洛芬钠凝胶待测样品用稀释剂溶解配制成供试品溶液，以乙腈-磷酸溶液为流动相A、乙腈为流动相B，在十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱上进行梯度洗脱；

所述有关物质包括以下杂质：

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进一步地，所述乙腈-磷酸溶液中磷酸溶液的浓度为0.05%~0.15%（体积浓度），优选为0.1%。

进一步地，所述流动相A中，乙腈与磷酸溶液的体积比为36~32:64~68。

进一步地，所述稀释剂的组成为乙腈：水：酸性添加剂的体积比为35~55:65~45:0~0.5，优选为45:55:0.5；所述酸性添加剂为磷酸（85%）、冰醋酸中的一种或两种，或所述稀释剂的组成为乙腈：水的体积比为35 ~55:65~45，用酸性添加剂调节所述稀释剂的pH范围为2~4，所述酸性添加剂为磷酸、冰醋酸中的一种或两种。

进一步地，所述的氟比洛芬钠凝胶中有关物质的分析方法，包括以下步骤：

（1）供试品溶液的制备：取氟比洛芬钠凝胶用稀释剂溶解配制成含氟比洛芬0.5mg/ml的溶液，离心，取上清液滤过，即得；

（2）对照品溶液的制备：取氟比洛芬对照品和杂质A对照品，用稀释剂配制成每1ml中含氟比洛芬1μg和杂质A 2.5μg的溶液；

（3）测定：采用C18反相色谱柱，量取对照品溶液和供试品溶液各20µl，注入色谱仪，记录色谱图。

进一步地，步骤（1）中，离心转速为8000~10000r/min。

进一步地，步骤（1）中，取上清液滤过时，滤膜采用聚四氟乙烯（PTFE）材质，孔径为0.22µm~0.45µm。

进一步地，所述液相色谱分析条件为以下（i）至（iv）中的一项或者多项：

（i）色谱柱的规格为3.0*150mm，5µm，

（ii）柱温为25℃~45℃，