[发明专利]一种用于治疗肿瘤的药物组合及其应用

说明书

本发明公开了一种用于治疗肿瘤的药物组合，包括：溶瘤病毒和Toll样受体激动剂，其中，所述溶瘤病毒为野生型单纯疱疹病毒或经基因工程改造的单纯疱疹病毒，所述Toll样受体激动剂为TLR3激动剂，肿瘤为眼内肿瘤，特别指葡萄膜黑色素瘤。通过将TLR3激动剂poly(I:C)与oHSV‑1结合，重新激活TLR3介导的信号通路并进一步提高巨噬细胞的抗肿瘤能力。RNAseq分析和体外分子生物学分析表明，溶瘤病毒和Toll样受体激动剂联合使用可提高抗肿瘤功效。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗领域，特别涉及一种基于Toll样受体激动剂的用于治疗眼内肿瘤的药物组合及其应用。

背景技术

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤，占所有癌症死亡的1％。UM来自葡萄膜中的黑色素细胞，包括眼睛前房的虹膜、睫状体和眼后房脉络膜。尽管局部治疗充分，但5年总生存率低于60％。其原因主要是UM的转移行为，最初是血行播散和转移至肝脏的倾向。一旦发生转移，预期寿命缩短至不到6个月。然而，传统疗法的5年生存率仍然很差。由于眼睛已被证明是一种特权免疫器官并为UM提供免疫逃逸机制，因此重新激活癌细胞中的免疫系统至关重要。

最近，临床前研究提出了溶瘤病毒在治疗UM方面的治疗意义。溶瘤腺病毒已被研究为一种新的治疗方法。然而，与其他溶瘤病毒相比，它的效果较差。还有研究表明高效溶瘤单纯疱疹病毒1型(oHSV-1)作为UM治疗的新型治疗候选药物，参考文献：S.Liu,J.Zhang,S.Fang,Q.Zhang,G.Zhu,Y.Tian,M.Zhao,and F.Liu,Macrophage polarizationcontributes to the efficacy of an oncolytic HSV-1targeting human uvealmelanoma in a murine xenograft model.Exp Eye Res202(2021)108285.；S.Liu,J.Zhang,S.Fang,X.Su,Q.Zhang,G.Zhu,L.Zhu,M.Zhao,and F.Liu,Antitumor efficacyof oncolytic HSV-1expressing cytosine deaminase is synergistically enhancedbyDPD down-regulation and EMT inhibition in uveal melanoma xenograft.CancerLett 495(2020)123-134.；S.Liu,F.Liu,M.Zhao,and J.Zhang,Antitumor Efficacy ofOncolytic Herpes Virus Type 1Armed with GM-CSF in Murine Uveal MelanomaXenografts.Cancer Manag Res 12(2020)11803-11812.。