[发明专利]一种改善间充质干细胞同质性和降低其免疫原性的组合物

说明书

本发明涉及细胞培养领域，尤其涉及一种改善间充质干细胞同质性和降低其免疫原性的组合物。本发明的组合物包含三种小分子化合物A、C和Y，其中：所述化合物A的化学式为C₂₅H₁₉N₅S，CAS号为909910‑43‑6，所述化合物C的化学式为C₂₂H₁₈Cl₂N₈，CAS号为252917‑06‑9，所述化合物Y的化学式为C₁₄H₂₁N₃O，CAS号为146986‑50‑7。本发明ACY的小分子组合可显著改善MSCs的体外扩增(如促进细胞活力，促进增殖和维持MSCs的干细胞潜能等)，此外，ACY组合物可以显著改善MSCs的同质性，并降低扩增过程中细胞的免疫原性。

技术领域

本发明涉及细胞培养领域，尤其涉及一种改善间充质干细胞同质性和降低其免疫原性的组合物。

背景技术

间充质干细胞(MSCs)是一种具有贴壁生长特性的非造血干细胞类型的成体干细胞，具有易于分离扩增，多向分化、向病损组织迁移、旁分泌、免疫调节等能力，决定了其在细胞治疗中的应用前景。由于骨髓、脐带等组织中提取分离的MSCs数量有限，而用于治疗的MSCs数量需求庞大，MSCs分离后需要经过较长时期的体外培养扩增。

虽然相关临床试验和基础研究报道证实，MSCs对于自身免疫性等疾病治疗效果显著。然而，越来越多的研究也指出，MSCs在临床治疗中难以维持稳定的治疗效果，并指出主要原因在于体外培养的MSCs存在较高的异质性。MSCs出现异质性的原因如下：首先，MSCs来源于不同个体、类型的组织，造成最初始的异质性；其次，MSCs的分离、纯化方法的差异，对细胞异质性也有较大影响；而在体外扩增阶段，MSCs受到环境中如化合物，辐射等各种刺激性因素的影响，部分细胞出现DNA损伤或发生基因突变，导致细胞异质性进一步增加。

此外，MSCs能用于细胞治疗的另一大优势在于MSCs具备较低的免疫原性，因此患者在接受细胞静脉输注后可避免发生免疫排斥反应。然而，在体外扩增过程中，随着细胞代数的增长，MSCs表面的免疫原性相关表面标志物如HLA-DR家族蛋白的升高，使得细胞的安全性逐渐降低。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种改善间充质干细胞同质性和降低其免疫原性的组合物。本发明的组合物可改善MSCs在体外培养扩增过程中的同质性，同时抑制其免疫原性相关表面标志物的升高。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：提供一种改善间充质干细胞同质性和降低其免疫原性的组合物ACY，所述组合物包含三种小分子化合物A、C和Y，其中：

所述化合物A的化学式为C₂₅H₁₉N₅S，CAS号为909910-43-6，分子式为：

所述化合物C的化学式为C₂₂H₁₈Cl₂N₈，CAS号为252917-06-9，分子式为：

所述化合物Y的化学式为C₁₄H₂₁N₃O，CAS号为146986-50-7，分子式为：