[发明专利]hsa_circ_0003045作为乳腺癌诊断和/或预后标志物的应用

说明书

本发明涉及hsa_circ_0003045作为乳腺癌诊断和/或预后标志物的应用。乳腺癌对女性健康构成了重要威胁，该疾病耐药、转移和复发的频率较高，晚期乳腺癌患者预后状况不佳，提供一种早期诊断标志物对避免乳腺癌的不良预后具有重要意义。本发明提供了hsa_circ_0003045作为乳腺癌诊断和/或预后标志物的应用，该标志物在病灶组织和癌旁组织中表达量具有明显的差异，并且与乳腺癌的不良预后相关，对于乳腺癌的临床诊断及不良预后防治具有重要的检测价值。

技术领域

本发明属于肿瘤标志物技术领域，具体涉及hsa_circ_0003045作为乳腺癌诊断和/或预后标志物的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。美国最新的癌症统计结果显示，女性乳腺癌已超过肺癌成为最常见的恶性肿瘤。尽管肺癌是癌症死亡的主要原因，但世界范围内乳腺癌的发病率和死亡率仍处于较高水平。目前，新辅助化疗联合局部治疗(手术或放疗)和术后全身化疗已成为公认的治疗乳腺癌的策略。由于耐药、转移和复发的频率较高，乳腺癌患者的预后没有得到明显改善。尽管I期确诊的乳腺癌患者5年生存率为100％，但IV期确诊的乳腺癌患者的5年生存率却大幅下降到26％。因此利用生物标志物进行乳腺癌早期检测，非常重要和紧迫。

环状RNA(CircRNA)是一类新的内源性非编码RNA(NcRNAs)。与线性RNA不同，CircRNA形成共价闭合的连续环，既没有5‘帽结构，也没有3’多聚腺苷酸尾部，可抵抗RNA酶的降解，因此环状RNA比线性RNA更加稳定和保守。研究表明，CircRNAs具有组织/发育阶段特异性表达，在肿瘤进展中起着重要作用，并可作为某些疾病的生物标志物。

发明内容

为了获取具有良好诊断及预后意义的标志物，在该筛选过程中，本发明基于ROC曲线分析证实，hsa_circ_0003045在乳腺癌组织中明显下调，可以较好地区分乳腺癌组织及其癌旁组织，曲线下面积为0.6997，敏感性为61.96％，特异性78.53％。所述CircRNA的低表达与乳腺癌较大的直径、PR低表达、HER-2阳性、Ki-67高表达及组织学分级、non-luminal分型呈正相关。基于上述研究可以推断，该CircRNA可以有效地区别乳腺癌病变组织及正常组织，可作为一种诊断及预后标志物在临床加以应用。

基于上述研究成果，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供hsa_circ_0003045作为乳腺癌诊断和/或预后标志物的应用。

上述第一方面所述应用包括但不限于以下任意一种方式：

(1)通过对患者检测样本中hsa_circ_0003045的表达含量进行检测，从而确认该患者是否为乳腺癌患者；

(2)通过对乳腺癌患者检测样本中hsa_circ_0003045的表达含量进行检测，从而评估患者的预后情况；

(3)hsa_circ_0003045的检测试剂作为制备乳腺癌诊断和/或预后检测试剂的应用。

上述第一方面的应用中，所述诊断标志物的检测样本为患者的临床生物样本，包括但不限于血清(血浆)、全血、分泌物、棉拭子、脓液、体液、组织、器官、石蜡切片中的一种或几种等。本发明验证可行的一种方式中，所述检测样本为患者的病灶组织样本或疑似病灶组织样本。

根据本发明研究结果，在乳腺癌患者的病灶样本中，上述hsa_circ_0003045的表达含量低于癌旁组织，并且其表达含量的降低与乳腺癌细胞的增殖活性、提示预后不良的病理参数呈正相关。因此，上述各个方面的应用中，检测样本中hsa_circ_0003045含量降低意味着有更大的可能患者患有乳腺癌，或乳腺癌具有不良的预后情形。