[发明专利]螺环茚在审
申请号: | 202210064472.8 | 申请日: | 2022-01-21 |
公开(公告)号: | CN114805311A | 公开(公告)日: | 2022-07-29 |
发明(设计)人: | 李超;陈建勇;胡文亮;吴成喆;黎流根;叶高洁 | 申请(专利权)人: | 苏州亚盛药业有限公司;亚盛医药集团(香港)有限公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;C07D487/04;C07D487/08;C07D471/04;C07D487/10;C07D241/38;A61K31/527;A61P35/00;A61P17/00;A61P17/02;A61P29/00;A61P37/06;A61P19/00;A |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 邰红;谌侃 |
地址: | 215000 江苏省苏州市苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 螺环茚 | ||
1.式I化合物:
其中
Z为
X代表6-至12-元单环或双环杂环;
R1选自-C(=O)R1a,-C(=O)-CR4a=CR4bR4c,-C(=O)-C≡CR5a,-S(=O)2CR4e=CR4fR4g和-S(=O)2-C≡CR5b;
R1a选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C3-C6环烷基;
R4a、R4b和R4c独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(氨基)C1-C4烷基、(羟基)C1-C4烷基、(烷氧基)C1-C4烷基和(杂环)C1-C4烷基;
R5a选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(氨基)C1-C4烷基、(羟基)C1-C4烷基、(烷氧基)C1-C4烷基和(杂环)C1-C4烷基;
R4e、R4f和R4g独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(氨基)C1-C4烷基、(羟基)C1-C4烷基、(烷氧基)C1-C4烷基和(杂环)C1-C4烷基;
R5b选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(氨基)C1-C4烷基、(羟基)C1-C4烷基、(烷氧基)C1-C4烷基和(杂环)C1-C4烷基;
R2a选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、(氰基)C1-C4烷基、(羟基)C1-C4烷基、(烷氧基)C1-C4烷基、(氨基)C1-C4烷基、(杂环)C1-C4烷基、(芳基)C1-C4烷基、(杂芳基)C1-C4烷基、C2-C4炔基、杂烷基、氰基、-C(=O)OR5c、-C(=O)NR5dR5e和-NR5fR5g;
R2b和R2c独立地选自氢和C1-C4烷基;或
R2b和R2c连接至同一个碳原子并一起形成-C(=O)-基团;
R5c选自氢和C1-C4烷基;
R5d和R5e独立地选自氢和C1-C4烷基;或
R5d和R5e与它们所连接至的氮原子一起形成任选被取代的4-至8-元杂环;
R5f和R5g独立地选自氢和C1-C4烷基;或
R5f和R5g与它们所连接至的氮原子一起形成任选被取代的4-至8-元杂环;
L选自-O-、-S-和-N(R7)-;或者L为键;
R7选自氢和C1-C4烷基;
R3选自氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、(氨基)C1-C4烷基、(羟基)C1-C4烷基、(烷氧基)C1-C4烷基、(羧酰氨基)C1-C4烷基、(杂环)C1-C4烷基、(芳基)C1-C4烷基和(杂芳基)C1-C4烷基;
A选自-(CR6aR6b)m-、-O-、-S-和-N(R7a)-;
A1选自-(CR6cR6d)n-、-O-、-S-和-N(R7b)-;
A2选自-(CR6eR6f)o-、-O-、-S-和-N(R7c)-;
A3选自-(CR6gR6h)p-、-O-、-S-和-N(R7d)-;
A4选自-O-、-S-和-N(R7e)-;或者A4为键;
前提条件是:
(1)当A为-O-、-S-或-N(R7a)-时,A4为键,A1为-(CR6cR6d)n-,n为1或2
(2)当A1为-O-、-S-或-N(R7b)-时,A4为键,A为-(CR6aR6b)m-,并且m为1或2;
(3)当A2为-O-、-S-或-N(R7c)-时,A3为-(CR6gR6h)p-,p为1或2;并且
(4)当A3为-O-、-S-或-N(R7d)-时,A2为-(CR6eR6f)o-并且o为1或2,
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g和R6h各自独立地选自氢和C1-C4烷基;
m为0、1或2;
n为0、1或2;
o为0、1或2;
p为0、1或2;
前提条件是m、n、o和p的总和为2、3、4或5;
R7a、R7b、R7c、R7d和R7e独立地选自氢和C1-C4烷基;
E选自-(CR8aR8b)q-
E1选自-(CR8eR8f)r-,
q为0或1;
r为0或1;
R8a和R8b各自独立地选自氢和C1-C4烷基;
R8c选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基;
R8d选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基;
R8e和R8f各自独立地选自氢和C1-C4烷基;
Q选自=C(R10)-和=N-;
R10选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基;
表示任选被取代的稠合C3-C8环烷基、任选被取代的稠合杂环、任选被取代的稠合C6-C10芳基或任选被取代的稠合5-至10-元杂芳基;并且
表示单键或双键,
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
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