[发明专利]一种L型纤维超分子及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种L型纤维超分子及其制备方法与应用，该L型纤维超分子的结构式如式(Ⅰ)所示。其制备方法包括：树脂的活化，氨基酸的耦联，多肽的切除和沉淀，多肽的分离纯化。本发明制得的L型纤维超分子有良好的生物相容性，不会引起伤口部位的炎性反应，具有结合钙离子的功能，且在止血与骨再生等方面表现出优异的效果。

技术领域

本发明属于生物工程技术领域，涉及新型止血功能材料，具体涉及一种L型纤维超分子及其制备的止血功能材料与应用。

背景技术

在口腔临床实践中，拔牙后出血是术中及术后最常见的症状，如处理不及时可导致血流不止，给患者带来巨大的心理恐惧及严重的并发症。牙齿拔除后采用快速有效的止血方式，对拔牙伤口愈合减少并发症的发生至关重要。填塞法是最常见的拔牙窝出血处理方式，合理使用局部止血材料充填拔牙窝是治疗及预防拔牙后出血的重要措施。目前，多数拔牙止血通过填充多孔材料进行压迫止血，止血材料可分为可吸收型和不可吸收型。不可吸收型材料，比如，碘仿纱条，需二次手术取出，延迟拔牙窝愈合，已逐渐被可吸收类止血材料取代。常用的止血材料包括明胶海绵、纤维蛋白胶和医用胶原蛋白。

明胶海绵为动物皮肤、骨、筋膜等结缔组织中提取的非晶体物质，经多程序处理及制备呈多孔海绵样结构。明胶海绵其止血原理是多孔结构可迅速吸收大量血液，促进血小板吸附、凝集达到止血效果。在实际应用中，明胶海绵主要发挥止血作用，且存在材料与组织粘连情况，对牙槽窝愈合无作用，多数材料不兼具快速止血和促牙槽窝新骨形成功效，难以满足加速牙槽窝愈合需求，并且部分不可降解的止血材料需二次手术取出，减缓拔牙伤口愈合。

纤维蛋白胶由人或哺乳动物血浆制备而来，主要成分是黏蛋白和凝血酶浓缩物。纤维蛋白胶止血原理是通过高浓度的纤维蛋白原及凝血因子模拟机体凝血过程形成纤维蛋白膜达到止血作用，而在促骨再生功能方面尚不清楚。由于纤维蛋白胶材料本身具有凝血作用，因此可用于凝血功能障碍的患者，需要注意的是，血液制品存在诱发免疫反应风险。

医用胶原蛋白是由医用胶原蛋白制作的胶原塞，其原理是在吸收水分或血液后可膨胀，能粘附于组织表面，达到止血效果。较临床上其他常用的拔牙窝止血材料而言，止血效果好，在出血量较大的情况下，胶原塞也不易软化。同样，胶原蛋白为主的拔牙充填材料的降解过程及促骨再生作用不清楚。

近年来，研究利用自组装多肽水凝胶在大组织器官损伤止血方面取得一些成效，如肝外伤止血，因其不用缝合且具有良好生物相容性和安全性，作为止血材料具有独特地优势。自组装多肽水凝胶是通过多肽在疏水作用、静电作用和氢键结合等非共价弱相互作用的驱动下，多肽可以在出血部位自组装进而凝胶化，显著减少失血。这种由弱相互作用驱动的自我组装成特定的网络纳米结构实现止血功能，但微弱的闭合体间相互作用使得它们较脆弱。

现有临床上常用拔牙窝止血材料，如明胶海绵和医用胶原蛋白，大都通过机械压迫方式借助材料吸血膨胀，粘附，凝血，达到止血效果。尽管上述材料都具有一定的止血功效，但是部分止血材料对大量出血或凝血功能障碍无效，且止血材料本身缺少与机体相互作用机制，不能达到快速止血效果。而现有的自组装多肽水凝胶，多肽由于其特殊的分子结构，容易被蛋白酶识别和水解，难以兼顾稳定性与功效性。

发明内容

本发明目的在于解决现有的明胶海绵、纤维蛋白胶、医用胶原蛋白、自组装多肽水凝胶等止血材料存在的止血速度缓慢、止血效果不佳、功能相对单一、难以兼顾稳定性与功效性等问题。

基于上述目的，本发明提供了一种L型纤维超分子来解决本领域内的这种需要。

一方面，本发明涉及一种L型纤维超分子，其结构式如式(Ⅰ)所示：

另一方面，本发明提供了一种L型纤维超分子的制备方法，其包括：

树脂的活化：DMF浸泡溶胀树脂30min，抽滤后采用DMF和DCM交替洗涤3～4次；