[发明专利]11-O-罗汉果皂苷V及其药学上可接受的盐作为CB2受体激动剂在化妆品中的应用

说明书

本发明提出11‑O‑罗汉果皂苷V及其药学上可接受的盐作为CB2受体激动剂在化妆品中的应用。所述11‑O‑罗汉果皂苷V具有如式(I)所示结构：本发明提供的11‑O‑罗汉果皂苷V通过激动CB2受体，促进下游的钙流上调和cAMP的下调，抑制炎症和衰老标志物的表达，有效地抑制紫外线损伤皮肤后带来的炎症和衰老。

技术领域

本发明涉及药物化妆品领域，具体涉及11-O-罗汉果皂苷V及其药学上可接受的盐作为CB2受体激动剂在化妆品中的应用。

背景技术

研究表明，皮肤生物学是由人体内源性大麻素系统(ECS)调节的，皮肤ECS被认为是皮肤病理的新治疗靶点。ECS包括两种被称为大麻素受体的G蛋白偶联受体(GPCR)，包含大麻素受体亚型I(cannabinoid receptor type 1,CB1)和大麻素受体亚型II(cannabinoid receptor type 2,CB2)，通过G蛋白偶联信号通路介导四氢大麻酚(THC)发挥生理作用。其中，ECS在维持皮肤稳态和屏障功能方面具有关键作用。CB1主要分布于中枢神经系统、脂肪组织和许多内脏器官，包括大多数内分泌器官。CB2位于外周神经系统(外周神经末梢)和免疫系统细胞表面，包括淋巴细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、角质形成细胞等，由于CB2相比较于CB1不会引起精神和心血管方面的副作用，近年来越来越受到重视。CB2受体激活在炎症、衰老、细胞增殖、皮肤创面愈合等生物学过程都有所报道，因此，开发CB2激动剂抗皮肤炎症和衰老等活性具有研究意义。

大麻素是大麻植物的衍生物，其最大的生物活性成分是四氢大麻酚(THC)。最常用的含有大麻素的药物是大麻、大麻二酚。特别是大麻二酚(Cannabidiol,CBD)，被认为是一种天然的无精神活性的植物大麻素，是众所周知的抗炎和抗氧化化合物。其通过对抗自由基的破坏可以抗老化，帮助明显减少皱纹、皮肤暗沉，可保护细胞免受有害因素的伤害，抵抗紫外线损伤。其次CBD作为护肤品原料在国外已经被应用，包括丝芙兰、欧莱雅等化妆品品牌。我国对大麻的使用有严格的限定。据中国食品药品检定研究院2021年3月26日消息，根据国家禁毒管理相关政策要求，拟将大麻(CANNABIS SATIVA)仁果、大麻籽油、大麻叶提取物和大麻二酚等原料列为化妆品禁用组分。因此，CBD还不能在国内化妆品原料中应用。开发CBD的替代物,挑选选择性靶向CB2激动剂的小分子应用于化妆品原料具有重要意义。

发明内容

本发明提出11-O-罗汉果皂苷V(Oxo.v11)及其药学上可接受的盐作为CB2受体激动剂在化妆品中的应用，所述11-O-罗汉果皂苷V具有如式(I)所示结构：

进一步地，所述化妆品具有抗氧化，抗炎或抗衰老功效中至少一种。

进一步地，所述11-O-罗汉果皂苷V通过改善紫外诱导的皮肤损伤起到抗氧化，抗炎，抗衰老功效。

进一步地，所述11-O-罗汉果皂苷V通过促进下游的钙流上调和环磷酸腺苷(cAMP)的下调，抑制炎症和衰老标志物的表达。

进一步地，所述化妆品为柔软化妆水、营养化妆水、营养精华素、营养油、保湿油、营养霜、粉饼、面膜、粉底、隔离霜、洁面乳、洗发精、乳液、软膏、唇膏或唇油。

本发明还提出一种化妆品，包括11-O-罗汉果皂苷V及其在药学上可接受的盐。

本发明具有以下优势：

本发明通过细胞活性测试发现，11-O-罗汉果皂苷V(Oxomogroside v11或Oxo.v11)可有效地激活CB2受体，促进下游的钙流的上调和cAMP的下调，抑制衰老和炎症标志物mRNA表达；提高紫外线照射下角质形成细胞超氧化物歧化酶活性，防止脂质过氧化降低活性氧水平，达到皮肤抗氧化、抗炎、抗衰老作用。

附图说明