[发明专利]一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法

权利要求书

1.一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步、在惰性气体保护下，加入对苯二醌、第一溶剂、L-乳酸甲酯并搅拌混合，在第一温度下加入碱性试剂，保温搅拌反应，反应结束时获得反应液；将酸、第二溶剂搅拌混合，在第二温度下加入上述反应液，萃取，合并有机相并洗涤、干燥，抽滤后减压蒸馏，析晶获得中间体(R)-2-(1-羟基-4-氧代环己烷-2,5-二烯氧基)丙酸甲酯；

其中，所述L-乳酸甲酯、碱性试剂、对苯二醌的当量比为1:1.0~1.2:1~1.5；

第二步、取(R)-2-(1-羟基-4-氧代环己烷-2,5-二烯氧基)丙酸甲酯，加入催化剂、甲醇，加入氢气，加热保温反应；反应结束后冷却，抽滤后减压蒸馏，冷却析晶获得R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯成品。

2.根据权利要求1所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第一步中，第一温度为-50℃~30℃，第二温度为-10℃~20℃；保温搅拌反应时，当L-乳酸甲酯HPLC检测反应完全时反应结束。

3.根据权利要求2所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第一步中，萃取时采用第二溶剂；洗涤时采用饱和食盐水；干燥时采用无水硫酸镁。

4.根据权利要求2所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第一步中，所述第一溶剂为四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲苯之一。

5.根据权利要求2所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第一步中，所述碱性试剂为氢化钠、叔丁醇钾之一。

6.根据权利要求2所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第一步中，所述酸为稀盐酸、稀硫酸之一；所述稀盐酸为质量分数低于20%的盐酸溶液，所述稀硫酸为质量分数小于70%的硫酸溶液。

7.根据权利要求2所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第一步中，所述第二溶剂为甲苯、乙酸甲酯、二氯甲烷之一。

8.根据权利要求1所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第二步中，加热保温反应时，氢气压力为0.5~10Mpa，且温度为40℃~150℃，当(R)-2-(1-羟基-4-氧代环己烷-2,5-二烯氧基)丙酸甲酯HPLC检测反应完全时反应结束。

9.根据权利要求8所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第二步中，所述催化剂为钯碳、兰尼镍、铑碳之一。

10.根据权利要求8所述的一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法，其特征是，第二步中，加入氢气后，氢气置换次数为至少3次；反应结束后，先冷却至40℃~55℃再抽滤。