[发明专利]一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法

说明书

本发明提供一种制备2‑芳基苯乙胺衍生物的方法，用芳基四氟硼酸重氮盐作为催化剂，以氮丙环和芳烃为反应原料，高效合成2‑芳基苯乙胺衍生物。该方法不使用过渡金属催化剂，反应条件温和，简便易行，收率高，原料稳定且易于制得。本发明的合成方法在医药、农药和化工等领域有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法，属于有机合成领域。

背景技术

2-芳基苯乙胺结构是多巴胺受体激动剂中一个重要片段，是治疗精神分裂症和帕金森病等中枢神经系统疾病的潜在候选药物，此类化合物的合成对探索结构相似的生物活性物质和药物十分重要。氮丙环是合成含氮分子的重要化合物，氮丙环环张力较大，可以与很多亲核试剂发生开环反应，在有机合成领域受到了广泛关注，如氮丙环开环已经成为2-芳基苯乙胺衍生物的一种有效合成途径。反应通常使用氮丙环作为起始原料，过渡金属作为催化剂，芳基化试剂使用芳基锌试剂(A.G.Doyle，J.Am.Chem.Soc.2015，137，5638-5641)、芳基硼酸(Y.Takeda，J.Am.Chem.Soc.2014，136，8544-8547)、芳基卤化物(A.G.Goyle，J.Am.Chem.Soc.2020，142，7598-7605；M.S.Sigman，J.Am.Chem.Soc.2017，139，5688-5691)等。

比较与芳基金属试剂，芳烃价格低廉，易于获得，性质稳定，使用芳烃直接作为芳基化试剂，与氮丙环发生开环反应，制备2-芳基苯乙胺衍生物，将在合成化学中有重要意义。早在2001年，Yadav利用In(OTf)₃做催化剂，催化氮丙环直接与芳烃反应，成功制备了2-芳基苯乙胺类化合物(J.S.Yadav，Tetrahedron Lett.2001，42，8067-8070)，随后金(J.Wu，Adv.Synth.Catal.2007，349，2151-2155)、银(M.Bera，Tetrahedron Lett.2007，48，7144-7146)、铁(Tetrahedron 2008，64，5013-5018)、钯(G.Zhao，J.Org.Chem.2015，80，10710-10718)等金属也被开发为催化剂，催化氮丙环与芳烃反应，成功实现2-芳基苯乙胺衍生物的合成。但以上制备方法，均使用了过渡金属，在药物合成中易引起“金属残留”问题。

本发明使用对芳基四氟硼酸重氮盐作为催化剂，以氮丙环和芳烃为反应原料，成功制备了2-芳基苯乙胺衍生物。该方法使用芳基重氮盐作为催化剂，不使用过渡金属催化剂，反应条件温和，简便易行，收率高，原料稳定且易于制得，方法将在药物合成领域有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法：使用芳基四氟硼酸重氮盐为催化剂，氮丙环和芳烃为反应原料，高效合成2-芳基苯乙胺衍生物。

为达到上述发明目的，本发明提出一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法，其合成路径如下所示：

本发明提供的一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法如下：

向Schlenk反应管中加入通式1所示的氮丙环、通式3所示的芳基四氟硼酸重氮盐，使用Schlenk双排管抽真空，通入氩气，反复三次，在通入氩气状态下，加入溶剂、通式2所示的芳烃，密封反应体系，控制反应体系温度35～45℃，搅拌反应24～36小时后，加入二氯甲烷和饱和氯化铵水溶液，萃取分液，所得有机相浓缩，浓缩液用硅胶柱色谱分离，制得通式4所示的2-芳基苯乙胺衍生物；

其中通式1、通式2、通式3和通式4中的Ar¹、Ar²、Ar³选自芳基。

所述方法的步骤中，氮丙环1、芳烃2与芳基四氟硼酸重氮盐3用量摩尔比例为1.0∶2.0～4.0∶0.1～0.2。

所述方法的步骤中，溶剂是二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。

具体实施方式