[发明专利]积雪草五环三萜类成分在制备治疗肠纤维化药物中的用途

说明书

本发明公开了积雪草五环三萜类成分在制备抗肠纤维化药物中的用途，本发明首次通过实验证明了羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸、积雪草酸均可以治疗小鼠肠纤维化，显示了积雪草五环三萜类成分在制备治疗肠纤维化药物中良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一类化合物的用途，具体涉及积雪草五环三萜类成分在制备治疗肠纤维化药物中的用途。

背景技术

中药积雪草为伞形科植物积雪草Centella asiatica(L.)Urban的全草，始载于《神农本草经》，历代的中医药文献和《中国药典》均有记载。性味辛、苦、寒；入心、肺、脾、胃、大肠五经。具有清热利湿，解毒消肿之功效，常用于湿热黄疸、中暑腹泻、石淋血淋、痈肿疮毒、跌扑损伤等，在亚洲、欧洲和北美均有上百年的药用历史。积雪草主要含有五环三萜类成分，如羟基积雪草苷、羟基积雪草酸、积雪草苷和积雪草酸等，具有抗类风湿性关节炎、抗瘢痕疙瘩、抗胃黏膜损伤和抗肿瘤等药理活性。

肠纤维化患者以肠壁结构破坏及瘢痕收缩式肠腔狭窄为主要表现，发病率逐年升高。目前肠纤维化的形成机制尚不十分清楚，但普遍认为是肠道内活化的成纤维细胞引起的胶原代谢紊乱所致。临床尚无针对肠纤维化的有效治疗药物，现有药物仅能靶向控制炎症，而非纤维化过程，虽有一定的疾病缓解作用，但无法逆转肠纤维化所引起的肠道狭窄和肠梗阻等症状，且存在价格昂贵，应答不足等缺陷，亟需开发针对肠纤维化的有效治疗药物。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供积雪草五环三萜类成分在制备抗肠纤维化药物中的用途。

技术方案：积雪草五环三萜类成分在制备治疗肠纤维化药物中的用途。

所述积雪草五环三萜类成分包括羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸或积雪草酸。

所述羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸或积雪草酸提取自积雪草或其他植物或者经由化学合成获得。

所述积雪草五环三萜类成分可经口服、舌下、透皮、注射、滴注、粘膜、喷雾、输液、直肠给药。

所述药物由羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸或积雪草酸添加药学上可接受的辅料制成制剂。

所述药学上可接受的辅料选自赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂中的一种或几种。

所述制剂包括口服剂型和非口服剂型。

所述口服剂型包括胶囊、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、酊剂。

所述非口服剂型包括注射剂、输液剂、气雾剂。

本发明中建立小鼠肠纤维化模型(一种公认的肠纤维化实验动物模型)，分别口服给予羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸。实验结果显示，羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸灌胃给药均能够明显改善肠纤维化小鼠体重减轻情况，下调结肠组织羟脯氨酸含量，抑制胶原的分泌，降低α-SMA的转录。上述结果表明，羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸对小鼠肠纤维化均具有良好的治疗作用，可用于肠纤维化的治疗。

有益效果：本发明与现有技术相比，具有如下优点：本发明通过实验证明了羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸均可以治疗小鼠肠纤维化，显示了积雪草五环三萜类成分在制备治疗肠纤维化药物中良好的应用前景。

附图说明

图1是羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸对肠纤维化小鼠体重减轻情况的影响(Mean±S.E.M.，n＝6-12)，^##P＜0.01，与正常组比较；^**P＜0.01，^*P＜0.05，与模型组比较；