[发明专利]用于阿尔茨海默症早期诊断的试剂盒及其应用

说明书

本发明涉及生物检测技术领域，具体涉及一种用于阿尔茨海默症早期诊断的试剂盒及其应用。所述试剂盒包括通过检测血清和血浆中T‑tau、p‑Tau‑181、p‑Tau‑217、p‑Tau‑231的联合检测达到阿尔茨海默症早期诊断的目的。检测范围宽、灵敏度高、精密度好，并适用于全自动化学发光仪，操作简单，适合临床大量检测血清和血浆的需求，为阿尔茨海默症早期诊断提供更加准确、更具有个性化的指导意见。

技术领域

本发明涉及生物检测技术领域，具体涉及一种用于阿尔茨海默症早期诊断的试剂盒及其应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease，AD)，又称原发性老年痴呆，是一种致命的神经退行性疾病，属于最为常见的痴呆症类型，约有50%~70%的痴呆症属于此类痴呆；它的主要症状为记忆力衰退、认知能力下降、行为能力下降、生活能力下降等，还可能引起抑郁症、焦虑症等多种并发症，危害很大。目前 AD 的主要诊断手段是神经心理学量表、影像学检查、生物标志物检测等。神经心理学量表评估受试者的认知功能，现主要采用简易精神状态量表、特利尔认知评估量表、长谷川痴呆量表等量表，但由于受试者教育程度及个人理解能力不同，测试结果浮动大；神经影像学检测主要有磁共振成像（MRI）、正电子发射 (PET）、计算机断层扫描（CT）等，都也是AD诊断的有力证据，CT可以直接显示AD患者脑萎缩现象，但由于软组织分辨力不佳，使其价值有限，MRI 和 PET 价格昂贵，不适合人群筛查。

脑脊液（CSF）生物标志物是目前公认的AD标志物来源，脑脊液检查可用于排除罕见的、可逆的认知障碍疾病，也可帮助对AD进行积极的分子诊断。但是CSF隔离和侵入性操作，限制了这些生物标记物在早期AD的诊断中使用。目前针对AD发病机制所涉及的血液生物标志物研究涉及多个标志物，包括Aβ、Tau蛋白、P-Tau蛋白等；这些生物标志物也可以更快、更少地在血浆中进行测量，并可为阿尔茨海默症的早期诊断提供形成的重要依据。

然而发明人发现，现有技术中存在的针对阿尔茨海默症的检测试剂盒，往往存在以下问题：试剂盒操作程序复杂，耗费昂贵、检测时间长、灵敏度低、精密度差、线性范围窄，不能实现自动化和批量测定，无法实现特异性检测，缺少对阿尔茨海默症的准确预测能力等问题；而且完全不适用于临床诊断，临床应用意义非常有限。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种用于阿尔茨海默症早期诊断的试剂盒及其应用，本发明中将磁微粒和化学发光技术相结合，解决现存的阿尔茨海默症检测试剂盒操作复杂、耗费昂贵、检测时间长、灵敏度低、精密度差、缺少对阿尔茨海默症的准确预测能力等问题，对于阿尔茨海默症的大范围早期筛查有着重要的应用价值和意义。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下所述：

本发明第一方面，提供一种用于阿尔茨海默症早期诊断的试剂盒，所述试剂盒中包括：试剂A，试剂B和底物液；

试剂A包括：A1：生物素标记的用于识别T-Tau位点的单克隆抗体；

A2：生物素标记的用于识别p-Tau-181位点的单克隆抗体；

A3：生物素标记的用于识别p-Tau-217位点的单克隆抗体；

A4：生物素标记的用于识别p-Tau-231位点的单克隆抗体；

试剂B包括：标记吖啶酯的用于识别Tau蛋白N 1-17位点单克隆抗体；

其中，生物素标记的单克隆抗体与链霉亲和素磁珠结合。

在一种或多种实施方式中，所述底物液包括底物液A和底物液B，底物液A为过氧化氢溶液，所述底物液B为氢氧化钠溶液。