[发明专利]一种肿瘤预后因子及免疫生物标志物的生物标记方法、试剂盒及其应用

说明书

本发明提供了一种肿瘤预后因子及免疫生物标志物的生物标记方法、试剂盒及其应用，KIF26B蛋白作为肿瘤预后因子及免疫生物标志物在肿瘤转移诊断和/或预后评估试剂、试剂盒或检测装置中的应用；检测KIF26B蛋白表达的产品在肿瘤转移诊断和/或预后评估中的应用；一种肿瘤检测试剂盒，其特征在于，包括与KIF26B蛋白特异性结合的检测物；所述检测物包括与KIF26B蛋白特异性结合的引物对、探针和抗体中的至少一种。本发明揭示KIF26B作为一种致癌基因，与多种肿瘤的诊断和预后密切相关。此外，在大多数肿瘤中，KIF26B可能影响CD8+T细胞的浸润及分子信号通路。该研究有助于更好地理解KIF26B在肿瘤发生发展中的作用机制，为更精准有效的个性化肿瘤治疗提供新的视角。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种肿瘤预后因子及免疫生物标志物的生物标记方法、试剂盒及其应用。

背景技术

随着基因组学和蛋白组学的飞速发展，越来越多的致癌基因和抑癌基因进入人们的视线。肿瘤的发生及发展是由一系列复杂的机制决定的，单个基因也可以影响多个恶性肿瘤的发展。因此，综合分析各种癌症的基因谱信息及不同基因在各种癌症中的作用及机制具有重要的研究意义。

肌动蛋白家族成员26B(Elevated kinesin family member 26B，KIF26B)是驱动蛋白家族的一员，具有对间充质细胞的粘附和极化作用。已有研究表明，KIF26B在多种肿瘤，包括乳腺癌、胃癌、直肠癌和肝癌中是一种促癌基因，KIF26B高表达与肿瘤大体积、高转移风险以及不良预后密切相关。

越来越多的证据表明，肿瘤免疫微环境参与了肿瘤的发生发展。肿瘤免疫治疗联合放化疗已被广泛用于恶性肿瘤的临床治疗，但其抗肿瘤的有效性及作用机制尚未完全阐明。因此，研究靶向肿瘤免疫微环境的标志物对于评估免疫治疗及免疫治疗联合基础抗肿瘤治疗的疗效至关重要。

全面的生物信息学研究发现，KIF26B在乳腺癌和结肠癌中可作为潜在的评估疗效和预后的生物标志物。同时，KIF26B也被认为是Wnt5a-Ror通路的下游靶点，该通路可调节细胞骨架驱动的过程，包括细胞迁移、极化和粘附。然而，迄今为止，有关KIF26B在癌症中的作用的研究报道仅限于单一的肿瘤类型和特定的作用机制，尚缺乏在多个癌种中的泛癌分析。

已有不少研究报道，KIF26B是多种肿瘤预后不良的因素之一，是肿瘤增殖、侵袭、转移和耐药的驱动基因。H Zhang等报道，KIF26B可以通过VEGF信号通路参与多种恶性肿瘤的发生。然而，由于肿瘤的异质性，特定基因在不同肿瘤中的表达和功能不同。KIF26B在不同肿瘤发生发展中的分子机制有待深入探讨。目前，尚未有文献综合分析关于KIF26B在多种肿瘤中的作用机制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肿瘤预后因子及免疫生物标志物的生物标记方法、试剂盒及其应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

本发明首次通过多种生物信息学工具对KIF26B进行泛癌分析，包括基因表达水平、生存分析、基因突变状态、蛋白磷酸化情况、CD8+T细胞免疫浸润、通路富集分析等，具有KIF26B对肿瘤的预后和免疫学价值。

本发明发现KIF26B在22种肿瘤中高表达，且与患者生存预后有关；基因突变是KFI26B最常见的遗传学改变，在乳腺癌、肾透明细胞癌、肺腺癌、子宫内膜癌中均表现出S977位点磷酸化；KIF26B与CD8+T细胞的免疫浸润有关；KEGG富集分析提示KIF26B与“PI3K-AKT通路”,“细胞凋亡”和“细胞周期”信号通路有关；GO分析提示KIF26B相关基因与“细胞外基质结构构成物”、“GTP结合蛋白”、“GTP活性”、“飘零核糖核酸结合”及“细胞骨架的结构成分”有关。

我们的研究结论：KIF26B是一个促癌基因，在多种肿瘤中参与CD8+T细胞的免疫浸润并与多条信号通路有关。KIF26B可作为一种肿瘤预后因子及免疫生物标志物的生物标记。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：