[发明专利]化合物GL-V9联合蒽环类抗生素在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了黄酮类化合物GL‑V9联合蒽环类抗生素在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明通过CCK8实验验证了GL‑V9与低剂量的蒽环类抗生素可发挥协同抗弥漫大B细胞淋巴瘤作用，提示这种联合给药方式在治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用潜力。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及黄酮类化合物GL-V9联合蒽环类抗生素在制备抗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。

背景技术

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种临床和遗传异质性的恶性淋巴肿瘤，其分子亚型和亚群由不同的分子特征和临床结果定义，许多亚型和亚群在标准免疫化疗治疗后失败的风险高。超过一半的DLBLC患者可以通过目前的多药化疗、放疗和/或免疫治疗方案，联合或不联合自体干细胞移植治愈。然而，大约30%至40%的患者会发展为复发或难治性疾病，这仍然是世界上大多数发达地区DLBCL发病率和死亡率的主要原因。

GL-V9是天然黄酮类化合物汉黄芩素的衍生物，已被证实在多种肿瘤中具有抗增殖、细胞周期阻滞、抑制侵袭和诱导自噬等作用。发明人的研究发现，GL-V9对T细胞淋巴瘤细胞具有明显的抑制作用，这提示GL-V9了应用于治疗淋巴瘤中的潜力。

发明内容

本发明的目的是提供黄酮类化合物GL-V9联合蒽环类抗生素在制备抗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。

本发明通过CCK8实验验证了GL-V9与低剂量的蒽环类抗生素可发挥协同抗DLBCL作用，提示这种联合给药方式在治疗DLBCL中的应用潜力。

附图说明

图1为GL-V9联合柔红霉素对DLBCL细胞株OCI-LY3生长的影响结果。

图2为 GL-V9联合柔红霉素对DLBCL细胞株SUDHL-4生长的影响结果。

图3为GL-V9联合柔红霉素对DLBCL细胞株 RI-1生长的影响结果。

图4为GL-V9联合柔红霉素对DLBCL细胞株 HBL-1生长的影响结果。

图5为 GL-V9联合柔红霉素对DLBCL细胞株SUDHL-8生长的影响结果。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。

实施例1

本实施例所采用的实验材料如下：

（1）GL-V9（C₂₄H₂₇O₅N，分子量：409.47）由中国药科大学提供，淡黄色粉末，纯度大于99%，使用前用二甲亚砜（DMSO）将药物粉末配制为0.02 M母液，置于-20℃保存。柔红霉素注射剂（Dox）由南京鼓楼医院提供，避光保存。所有试剂临用前用含10% 胎牛血清的RPMI-1640培养液配成所需浓度。

（2）细胞培养试剂

① 培养液：RPMI-1640培养基，购自美国GIBCO公司。取RPMI-1640粉末10.39 g溶于1000 ml灭菌三蒸水中，并加入2.0 g NaHCO₃，用1 M 盐酸调pH值至7.0，圆筒式过滤器过滤除菌、分装，4℃冰箱保存。使用前加入100 U/ml的青霉素和100 U/ml的链霉素。

② 胎牛血清：美国GIBCO公司产品。经56℃水浴灭活30 min，分装并保存于-20℃低温冰箱中。