[发明专利]NFAT的lncRNA非编码阻遏子在血管相关疾病的用途

说明书

本发明属于医学研究技术领域，尤其涉及NFAT的lncRNA非编码阻遏子在血管相关疾病的用途。本发明主要涉及：Nron的敲低制剂在制备防治动脉血管疾病药物中的应用。Nron的敲低制剂在制备抑制动脉粥样硬化制剂和/或促进斑块稳定制剂中的应用。Nron在制备NFATc3活性抑制剂和/或抑制NFATc3易位制剂中的应用。Nron和/或Nron表达促进剂在制备促进VSMCs分泌VEGFA制剂中应用。Nron和/或Nron表达促进剂在制备促进动脉粥样硬化斑块破裂制剂中的应用。本发明提供了一些血管相关病症新的治疗方案，为新的治疗产品研发提供了方向，且预期研究了相关的效果。

技术领域

本发明属于医学研究技术领域，尤其涉及NFAT的lncRNA非编码阻遏子在血管相关疾病的用途。

背景技术

动脉粥样硬化是一种以多种疾病相互作用为特征的全身性疾病导致动脉壁局部炎症的细胞种类。即使大幅提高对有助于实现可持续发展的机制的理解动脉粥样硬化与心血管死亡率的总体降低，绝对疾病负担仍然很大。动脉粥样硬化的主要临床后果如心肌梗死或中风都不是一种功能逐渐缩小的疾病管腔，但更确切地说，是由于与血管急性破裂或糜烂相关的血栓性事件引起的不稳定的斑块。血管平滑肌细胞（VSMC）在心血管疾病中起着关键作用动脉粥样硬化的发生和发展一直被认为有利于斑块的稳定性，因为它们是细胞内保护性纤维帽的主要细胞成分损伤和细胞外基质的合成是细胞外基质的重要组成部分构成部分。因此，VSMC或其在晚期斑块中的功能丧失已被证实有害影响，导致纤维帽变薄、坏死核心形成和斑块侵蚀。

长非编码RNA（lncRNAs）是一组非蛋白质编码的RNA，它们是长度大于200个核苷酸。虽然大部分研究都集中在lncRNAs在细胞发育和分化中的作用越来越多的证据表明lncRNAs在肿瘤中起着额外的作用心血管疾病，如动脉粥样硬化。最近，越来越多的lncRNAs干扰动脉粥样硬化进展的因素在致动脉粥样硬化细胞，如VSMC、内皮细胞（ECs）和单核细胞/巨噬细胞。lncRNA的调节可能提供新的减少动脉粥样硬化负担的诊断和治疗策略。NFAT的lncRNA非编码阻遏子（Nron）长度约为2.7kb，为由三个外显子组成，可选择性剪接产生转录本大小从0.8到3.7KB不等。它为一个RNA/蛋白质复合物，作为磷酸化蛋白质的细胞质陷阱T淋巴细胞中活化T细胞核因子（NFAT）蛋白。虽然最初被认为仅限于免疫系统，并在免疫系统中发挥重要作用在T细胞的分化过程中，Nron已经被证明可以调节不同的细胞分化病理生理过程并涉及许多其他疾病。这项工作探讨了Nron在动脉粥样硬化进展中的作用，以及揭示了Nron在平滑肌功能和功能中先前未被预料到的作用斑块内血管生成与斑块稳定性的调节有关。

发明内容

针对上述问题，本发明提供NFAT的lncRNA非编码阻遏子在血管相关疾病的用途，主要针对一些血管相关病症提供了治疗方案，并且针对其中部分调节机理做出了适应性应用。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

Nron的敲低制剂在制备防治动脉血管疾病药物中的应用。

在一些方式中，所述动脉血管疾病包括急性冠脉综合征；所述急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。

Nron的敲低制剂在制备抑制动脉粥样硬化制剂和/或促进斑块稳定制剂中的应用。

Nron在制备NFATc3活性抑制剂和/或抑制NFATc3易位制剂中的应用。

在一些方式中，所述NFATc3源自VSMCs细胞质。

Nron和/或Nron表达促进剂在制备促进VSMCs分泌VEGFA制剂中应用。

Nron和/或Nron表达促进剂在制备促进动脉粥样硬化斑块破裂制剂中的应用。

Nron和/或Nron表达促进剂在制备促进动脉粥样硬化斑块血管新生制剂中的应用。