[发明专利]一种3D打印含生长因子的颅骨修复钛网及其制备方法

权利要求书

1.一种3D打印含生长因子的颅骨修复钛网的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

将待修复头部进行分析，得到颅骨缺损部位信息；

根据所述颅骨缺损部位信息进行3D打印，得到钛网颅骨模型；

将钛网颅骨模型加入多巴胺溶液中，得到聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型；

得到载有生长因子的微球体；

得到I型胶原蛋白溶液；

得到丝素蛋白溶液；

将羟基磷灰石、载有生长因子的所述微球体、所述I型胶原蛋白溶液和所述丝素蛋白溶液进行混合，得到3D打印生物墨水；

根据所述颅骨缺损部位信息，将所述3D打印生物墨水打印成涂层覆盖于所述聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型上，得到初品；

将所述初品进行后处理，得到3D打印颅骨修复钛网，所述后处理包括冷冻干燥，交联、解析工艺和钴60 25kGy剂量辐照灭菌。

2.根据权利要求1所述的3D打印含生长因子的颅骨修复钛网的制备方法，其特征在于，得到聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型，具体包括：

取三羟甲基氨基甲烷粉末溶解在去离子水中，用稀盐酸滴定调节pH至7.5～10，盐酸多巴胺粉末溶解在三羟甲基氨基甲烷溶液中混合搅拌30～120min形成多巴胺溶液；

将钛网颅骨模型加入多巴胺溶液中，于室温下磁力搅拌反应24～48h后，将聚多巴胺微球修饰钛网用纯水重复洗涤2～3次，于鼓风干燥箱中在37～52℃干燥12～24h烘干得到聚多巴胺微球修饰钛网颅骨模型。

3.根据权利要求1所述的3D打印含生长因子的颅骨修复钛网的制备方法，其特征在于，所述得到载有生长因子的微球体，具体包括：

将聚合物溶解于二氯甲烷，得到聚合物溶液；

将生长因子和所述聚合物溶液进行混合，得到第一乳液；

将所述第一乳液和第一聚乙烯醇进行混合，得到第二乳液；

将所述第二乳液和第二聚乙烯醇进行混合，后进行蒸发，得到载有生长因子的微球体。

4.根据权利要求3所述的3D打印含生长因子的颅骨修复钛网的制备方法，其特征在于，所述聚合物包括聚已内酯、聚羟基脂族羧酸、聚羟基丁酸酯-聚羟基戊酸酯共聚体、聚乳酸-聚已内酯共聚体、聚酸酐、多糖、凝聚素、糖胺聚糖、脱乙酰壳多糖、纤维素、丙烯酸酯聚合物、乙醇酸的均聚物、乳酸的均聚物和由聚(丙交酯-共-乙交酯)衍生的共聚物中的至少一种；

所述生长因子包括血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、类胰岛素生长因子、转化生长因子-β、骨形态发生蛋白-2和血小板源性生长因子中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的3D打印含生长因子的颅骨修复钛网的制备方法，其特征在于，所述钛网颅骨模型的厚度为0.4mm～10mm，所述钛网颅骨模型的网孔直径为0.4mm～0.8mm；所述多巴胺溶液中多巴胺的质量浓度为0.1～20mg/mL；每100mL所述3D打印生物墨水中含有所述微球体0.1g-20g，微球体直径为1～100μm，微球体包括以质量分数计0.1％～10％的生长因子和90％～99.9％的聚合物；每100mL所述3D打印生物墨水中含有羟基磷灰石0.5g～1.5g，所述羟基磷灰石为医用级纳米羟基磷灰石，所述医用级纳米羟基磷灰石的粒径为50nm-150nm；每100mL所述3D打印生物墨水中含有I型胶原蛋白0.5g～3g，每100mL所述3D打印生物墨水中含有丝素蛋白0.5g～10g。

6.根据权利要求1所述的3D打印含生长因子的颅骨修复钛网的制备方法，其特征在于，所述得到I型胶原蛋白溶液，具体包括：

将I型胶原蛋白溶解于第一溶剂，得到I型胶原蛋白溶液；

其中，所述第一溶剂为醋酸溶液，所述醋酸溶液的浓度为0.03mol/L-0.07mol/L；

所述得到丝素蛋白溶液，具体包括：

将丝素蛋白溶解于第二溶剂，后进行透析，得到丝素蛋白溶液；

其中，所述第二溶剂为溴化锂溶液或氯化钙三元体系溶液。