[发明专利]IGF2BP2抑制剂在制备治疗T-ALL药物中的应用

说明书

本发明公开了IGF2BP2抑制剂在制备治疗T‑ALL药物中的应用，属于分子生物学和医学领域。本发明明确了IGF2BP2在急性T淋巴细胞白血病中的作用，筛选特异性靶向结合IGF2BP2的药物并验证其对急性T淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用，为进一步提高急性T淋巴细胞白血病治疗效果提供新的治疗思路和药物。

技术领域

本发明属于分子生物学和医学技术领域，涉及IGF2BP2作为靶点在T-ALL 治疗中的应用，具体涉及IGF2BP2基因在急性T淋巴细胞白血病中发挥的作用，以及特异性靶向结合IGF2BP2的药物在治疗急性T淋巴细胞白血病中的应用。

背景技术

该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

急性T淋巴细胞白血病(T cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是严重威胁人类健康的造血系统恶性疾患。近年来，随着T-ALL治疗的进展，大多数患者可获得完全缓解(complete remission,CR)，但其复发率仍然很高，长期生存率仅25％-50％。因此，迫切需要进一步阐明T-ALLL的发病机制，评估高危因素，寻找新的治疗靶点。

发明内容

基于上述现有技术存在的问题，发明人从IGF2BP2作为靶点在T-ALL治疗中的应用角度进行研究分析，本发明明确了IGF2BP2在急性T淋巴细胞白血病中的作用，筛选特异性靶向结合IGF2BP2的药物并验证其对急性T淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用，为进一步提高急性T淋巴细胞白血病治疗效果提供新的治疗思路和药物。

针对上述研究发现，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供检测IGF2BP2基因表达情况的试剂在制备急性T淋巴细胞白血病诊断试剂中的应用。

本发明第二方面，提供特异性靶向结合IGF2BP2的物质在制备急性T淋巴细胞白血病治疗产品中的应用。

本发明的第三个方面，提供JX5作为IGF2BP2靶向抑制剂的应用。

本发明取得了以下技术效果：

本发明研究结果明确了IGF2BP2在急性T淋巴细胞白血病中的作用及机制，依据本发明研究结果，抑制IGF2BP2能够实现对急性T淋巴细胞白血病的治疗作用，抑制肿瘤的生长。

本发明研究结果筛选了IGF2BP2的特异性靶向结合药物，有利于急性T淋巴细胞白血病临床治疗药物开发，具有重要的临床意义。

附图说明

本发明说明书附图及附图说明用来提供对本发明的进一步理解，并不构成对本发明的不当限定。

图1为实施例1中所述T-ALL患者和健康对照者骨髓细胞中IGF2BP2的 IGF2BP2表达情况。

图2为实施例1中所述在T-ALL细胞系中下调IGF2BP2的表达后细胞生物学功能的情况；其中，图2A为下调后IGF2BP2表达情况的验证，图2B为细胞增殖，图2C为细胞周期，图2D为细胞凋亡。

图3为实施例1中所述在T-ALL异种移植小鼠模型中证实IGF2BP2的促白血病作用；其中图3A为实验流程图，图3B为细胞中IGF2BP2表达的下调验证，图3C为生存曲线，图3D为典型的骨髓和脾脏的照片，图3E为典型的骨髓和脾脏的HE染色图片，图3F为外周血、骨髓、脾脏中人CD45的表达比例。

图4为IGF2BP2小分抑制剂筛选流程示意图。

图5为筛选得到的IGF2BP2小分子抑制剂；其中图5A为化合物JX5的化学结构式，图5B为化合物JX5与IGF2BP2的分子对接，图5C为JX5的可能具有IGF2BP2抑制活性的衍生物结构式。