[发明专利]一种基于核黄素光化学法的血浆病原体灭活处理方法

说明书

本发明公开了一种基于核黄素光化学法的血浆病原体灭活处理方法：将添加有核黄素的血浆置于波长300~308nm范围内的窄谱紫外光下照射，光照能量按0.55~0.65J/mL计，光照时光照袋的整体厚度不大于9.5mm。本发明选择特定波长与特定光照能量条件的窄谱紫外线对添加有核黄素药液的血浆进行处理，光照时光照袋的整体厚度控制在9.5mm内，具有良好的病原体灭活效果，对血液成分的损伤也较小；采用生理盐水溶解核黄素粉末，使药液与人体等渗，而且药液均一性好，稳定性强，制备也方便；应用了药液袋、光照袋及贮血袋相结合的联袋，省去了现有方法中的无菌接驳，节约成本，降低污染的风险；联袋还可设置白细胞过滤器，去除血浆中的白细胞与蛋白质沉淀，从而能适用于冷沉淀血浆。

技术领域

本发明涉及血液成分病原体灭活技术领域，具体涉及一种基于核黄素光化学法的血浆病原体灭活处理方法。

背景技术

血液制品的应用存在一定风险，例如筛查方法的“窗口期”问题、免疫静默感染、试剂灵敏度差异造成的漏检、筛查方法本身的局限性以及出现无法检测的新型病毒等。为了提高血液制品的安全性，除加强无偿献血者的征询体检和病原检测外，在不影响血液成分的结构、功能及对人体无不良反应的前提下，对血制品进行病原体灭活处理是杜绝输血传染病的重要手段。

现有的血液成分光化学病原体灭活技术主要包括有机溶剂/去污剂混合物法（S/D法）、亚甲蓝光化学法、补骨脂素光化学法及核黄素光化学法。近年来有研究证实：S/D法对非脂包膜病毒无效；亚甲蓝光化学法对非脂包膜病毒的灭活效果不一致，临床上可能引起远期的副作用；补骨脂素具有潜在的毒性。

核黄素光化学法的原理是：核黄素的核醇结构可以使其结合到DNA或RNA核酸链上，在紫外光的照射下，吸收光子的能量，通过异咯嗪上的1,10位氮原子的可逆氧化还原反应转移电子，使核酸链上的鸟嘌呤残基断裂，导致病原体核酸链结构发生改变，使病原体丧失复制活性，破坏核酸或阻止核酸的复制和转录，对包膜病毒、非包膜病毒、细胞内病毒、细菌及原生动物等均能有效灭活，病毒灭活谱相当广泛。而且，光照射后的核黄素产物与其在人体内正常代谢产物相同，产生的只是光色剂和蛋白与核黄素结合产生的蛋白衍生物，无致畸变和致突变作用。临床毒性测验结果证明，核黄素及其光照产物在体内外模型中未发现任何毒性反应。

由于核黄素光化学法灭活病原体范围广泛、安全无毒、处理后血浆中蛋白稳定，现被广泛研究和应用，尤其是应用在生物医学领域。因此设计开发核黄素光化学法灭活血浆病原体的处理方法及对应的处理系统，以适应市场对于此类产品的需求，是非常必要的。

发明内容

为了能更好的将核黄素光化学法应用到血液成分病原体灭活中，以实现提高血液制品安全性的目的，本发明提供了一种基于核黄素光化学法的血浆病原体灭活处理方法。

本发明采用的技术方案如下：一种基于核黄素光化学法的血浆病原体灭活处理方法，将添加有核黄素药液的血浆置于波长300~308nm范围内的窄谱紫外光下照射，光照能量按0.55~0.65J/mL计，光照时光照袋含血浆的整体厚度不大于9.5mm。

优选的，具体步骤如下：

步骤S1. 制备核黄素药液；

步骤S2. 将血浆与核黄素药液混合，并转移至光照袋；

步骤S3. 将光照袋置于窄谱紫外光下照射；

步骤S4. 将光照袋内的血浆转移至贮血袋。

优选的，步骤S1具体为：将核黄素原料药在避光条件下过筛，加入生理盐水中，水浴加热至完全溶解，制备成浓度450~550μmol/L的核黄素药液。

优选的，步骤S2具体为：

步骤S2.1. 将核黄素药液添加至药液袋，作遮光处理；

步骤S2.2.依次连接原血袋、药液袋及光照袋；

步骤S2.3. 打开导管上的开关，使原血袋内的血浆在重力作用下进入药液袋、与药液袋内的核黄素药液混合，并进一步进入光照袋。