[发明专利]艾替班特及其衍生物在制备肿瘤诊断和/或治疗试剂中的应用

说明书

本发明提供了艾替班特及其衍生物在制备肿瘤诊断和/或治疗试剂中的应用，属于荧光造影剂、放射性药物和核医学技术领域，所述艾替班特为D‑Arg‑Arg‑Pro‑Hyp‑Gly‑Thi‑Ser‑D‑Tic‑Oic‑Arg(Icatibant)。所述艾替班特及其衍生物构建的分子探针可特异性靶向至肿瘤部位，并且在肿瘤部位有良好的摄取和滞留能力，具有高的靶/非靶比值，适合用于制备肿瘤术中影像导航试剂以及制备放射性药物，用于肿瘤核医学诊断及精准放疗。

技术领域

本发明属于荧光造影剂、放射性药物和核医学技术领域，尤其涉及艾替班特及其衍生物在制备肿瘤诊断和/或治疗试剂中的应用。

背景技术

恶性肿瘤己经成为威胁人类健康和生命的“第一号杀手”，毋庸置疑，恶性肿瘤的诊断及针对肿瘤有效的治疗迫在眉睫。周所周知，肿瘤靶向的分子影像探针是肿瘤诊断、分期及术中导航的有利的工具。其中，肿瘤特异性靶向的配体是肿瘤靶向分子探针的关键所在。目前设计筛选靶向配体的方法主要包括计算机辅助药物设计、先导化合物修饰改造、从代谢产物中发现、药物合成中间体中发现、组合化学和高通量筛选、天然化合物中分离提取、噬菌体展示库筛选以及“老药新用”。1988诺贝尔生理学或医学奖获得者詹姆斯·布莱克提出，新药发现的最佳之路起始于老药。“老药”是指有确定的药代动力学信息和毒理学信息的已上市或处于临床的药物，安全性高是其最明显的特点。詹姆斯·布莱克开发的非选择性β受体拮抗剂普萘洛尔和第一个组胺H2受体拮抗剂西咪替丁是“老药新用”的典型例子。普萘洛尔是治疗冠心病和高血压的经典药物，现被用于骨质疏松症和黑色素瘤的治疗；西咪替丁是治疗消化性胃溃疡的革命性药物，经证明适用于治疗慢性阻塞性肺疾病、HIV病毒感染等；《Nature》指出二甲双胍与另一种“老药新用”血红素联用，可用于治疗三阴乳腺癌；又如俗称“砒霜”的三氧化二砷是一种剧毒，最新研究发现其可用于治疗急性早幼粒细胞白血病；由此可见，“老药新用”策略在药物开发中具有重要指导意义，因此运用“老药新用”策略筛选肿瘤的靶向药物是一种快速有效的方法。

艾替班特是一种强力的选择性缓激肽B2受体拮抗剂，其通过抑制与遗传性血管水肿(HAE)的栓塞局部肿胀、炎症、疼痛症状有关的缓激肽的影响而治疗急性HAE的栓塞局部肿胀。基于“老药新用”策略，关于艾替班特在体内肿瘤成像中还具有何种作用，现有技术并未报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供艾替班特及其衍生物在制备肿瘤诊断和/或治疗试剂中的应用，提供了艾替班特的新用途。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了艾替班特及其衍生物在制备肿瘤诊断和/或治疗试剂中的应用，所述艾替班特为：IB-1：D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg。

优选的，所述艾替班特的衍生物为：

IB-2：Cys-Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-Cys；其中Cys-Cys二硫键成环；

优选的，所述肿瘤包括胰腺癌、肺癌、宫颈癌、结肠癌和乳腺癌中的一种或多种。

优选的，将艾替班特及其衍生物偶联显像基团，得到试剂。

优选的，所述试剂包括荧光显像剂和/或放射性试剂，所述荧光显像剂包括肿瘤边界精准定位和/或术中影像导航光学显像试剂。

优选的，所述试剂具备以下通式：M-L-G；

所述M表示光标记、金属螯合剂与金属放射性核素络合物、非金属放射性核素¹⁸F和¹¹C中的任一种；

L为连接基团；

G为艾替班特及其衍生物；