[发明专利]用于治疗KRAS突变的胆管癌的药物

权利要求书

1.对ER具有抑制作用的物质在制备用于治疗KRAS突变的胆管癌的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述物质为抑制雌激素受体的表达或下调雌激素受体的物质。

3.根据权利要求2所述的应用，其中所述物质为用于沉默、敲除或敲减ESR1基因的物质。

4.根据权利要求3所述的应用，其中所述物质为靶向ESR1基因的siRNA、sgRNA或shRNA。

5.根据权利要求1所述的应用，其中所述物质为ER抑制剂化合物。

6. 根据权利要求5所述的应用，其中所述物质为选自下组的化合物或其组合：氟维司群、他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、巴多昔芬、拉索昔芬、奥培米芬、Amcenestrant、AZD9833、Giredestrant、艾拉司群、LY3484356、ZN-c5、ARV-471、OP-1250、ZB716、D-0502、Rintodestrant 、RU 58668、ZK 164015、ICI 182780、MPP dihydrochloride、PHTPP、AZD9496、阿考比芬、SAR439859、Nitromifene、Kaempferol、Brilanestrant、LSZ-102、H3B-5942、OP-1074、Endoxifen、GDC-0927 Racemate、GNE-502或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求6所述的应用，其中所述物质为氟维司群。

8.氟维司群与第二治疗剂在制备用于治疗KRAS突变的胆管癌的联合药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其中所述第二治疗剂为靶向ESR1基因的siRNA、sgRNA或shRNA或其他ER抑制剂化合物。

10. 根据权利要求9所述的应用，其中所述其他ER抑制剂化合物为选自下组的化合物或其组合：他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、巴多昔芬、拉索昔芬、奥培米芬、Amcenestrant、AZD9833、Giredestrant、艾拉司群、LY3484356、ZN-c5、ARV-471、OP-1250、ZB716、D-0502、Rintodestrant、RU 58668、ZK 164015、ICI 182780、MPP dihydrochloride、PHTPP、AZD9496、阿考比芬、SAR439859、Nitromifene、Kaempferol、Brilanestrant、LSZ-102、H3B-5942、OP-1074、Endoxifen、GDC-0927 Racemate、GNE-502或其药学上可接受的盐。

11.测定能否使用ER抑制剂与胆管癌肿瘤细胞接触以抑制所述肿瘤细胞的生长或增殖的方法，所述方法包括：测定所述肿瘤细胞中的KRAS基因，其中KRAS基因存在突变则表明所述肿瘤细胞的生长或增殖可被ER抑制剂抑制。

12. 权利要求11所述的方法，其中KRAS基因突变选自以下的一种或多种：p.G12V、p.G12C、p.G12D、p.G12A、p.G12R、p.G12S、p.G12F、pG13A、pG13E、pG13C、pG13R、pG13D、pG13S、pG13V、p.V14I、p.L19F、p.Q22K、p.D33E、p.A59G、p.Q61E、 p.Q61R、p.Q61H、p.Q61L、p.Q61P、p.Q61K、p.S65N、p.A146V、p.A146T、p.A146P、p.K117N；其中所述突变的存在表明所述肿瘤细胞的生长或增殖可被ER抑制剂抑制。