[发明专利]冠状病毒和流感病毒的二联核酸疫苗

权利要求书

1.一对非天然存在的核酸，包括：

(1)第一非天然存在的核酸，其包含编码冠状病毒SARS-CoV-2的刺突(S)蛋白的受体结合域(RBD)或其免疫原性片段的第一编码核苷酸序列，所述RBD包含SEQ ID NO：8所示氨基酸序列、基本上由其组成、或由其组成；和

(2)第二非天然存在的核酸，其包含编码流感病毒A/H1N1的血凝素(HA)或其免疫原性片段的第二编码核苷酸序列，所述HA包含SEQ ID NO：62所示氨基酸序列、基本上由其组成、或由其组成。

2.根据权利要求1所述的一对非天然存在的核酸，其中：

(1)所述第一非天然存在的核酸包含SEQ ID NO：9所示核苷酸序列、基本上由其组成、或由其组成；和/或

(2)所述第二非天然存在的核酸包含SEQ ID NO：63所示核苷酸序列、基本上由其组成、或由其组成。

3.根据权利要求1所述的一对非天然存在的核酸，其中所述第一非天然存在的核酸和/或所述第二非天然存在的核酸是针对对象的细胞中的表达进行了密码子优化的。

4.根据权利要求1所述的一对非天然存在的核酸，其中：

(1)所述RBD与人IgE信号肽融合；和/或

(2)所述HA与天然信号肽融合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的一对非天然存在的核酸，其中所述第一非天然存在的核酸和/或所述第二非天然存在的核酸还独立包含5'非翻译区(5'-UTR)，其中所述5'-UTR独立包含SEQ ID NO：46-51所示的序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的一对非天然存在的核酸，其中所述第一非天然存在的核酸和/或所述第二非天然存在的核酸还独立包含3'非翻译区(3'-UTR)，其中所述3'-UTR独立包含SEQ ID NO：52-57所示的序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的一对非天然存在的核酸，其包含一种或多种选自假尿苷、1-甲基-假尿苷和5-甲基胞嘧啶的功能性核苷酸类似物。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的非天然存在的核酸，其中所述核酸是DNA或mRNA。

9.根据权利要求1所述的一对非天然存在的核酸，其中：

(1)所述第一非天然存在的核酸产生SEQ ID NO：64所示的mRNA序列；和/或

(2)所述第二非天然存在的核酸产生SEQ ID NO：65所示的mRNA序列。

10.一种细胞，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的一对非天然存在的核酸。

11.一对细胞，包括：

(1)第一细胞，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的第一非天然存在的核酸；和

(2)第二细胞，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的第二非天然存在的核酸。

12.一种组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的一对非天然存在的核酸和至少一种脂质。

13.根据权利要求12所述的组合物，其被配制为将核酸包封在脂质壳中的脂质纳米颗粒。

14.根据权利要求12或13所述的组合物，其中所述脂质是根据式(I)至(IV)的化合物。