[发明专利]一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，包括以下步骤：将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；在第一反应液中缓慢滴加去离子水至析晶完全，得到第二反应液；所述去离子水的体积与所述醇类试剂的体积比为2:3；将第二反应液进行充分搅拌后，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；将艾默德斯的单晶型II湿粉进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。通过本发明制备线路制备的艾默德斯的单晶型II，收率高，使得含有艾默德斯的单晶型II的药物组合物在溶解性能与生物利用方面较为优异。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法。

背景技术

艾默德斯是一种具广谱驱虫活性的环八缩酚酸肽类驱虫药物，其化学式参见图1所示，尤其是对动物胃肠道线虫特别有效。其生物药物有效性体现在，两个D-苯基乳酸中的每一个苯环的对位连接着的吗啉，可与胃肠道线虫中的突触前latrophilin受体结合。经过研究发现化合物艾默德斯可以存在不同的结晶型态，属于多晶型药物。

药物的多晶型是指，同一化学组成的药物，具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象。

现阶段药物合格品常为无定型态化合物，将无定型态化合物转化为晶型态化合物，以及将晶型态化合物转化为单晶型态化合物，其条件较为苛刻复杂、收率较低。而艾默德斯合格品在制备艾莫德斯的单晶型II的过程中，常常会出现其他不同程度的多晶型物，由此会导致含有多晶型物的艾莫德斯的单晶型II溶解性差，进而导致其在生物利用方面有较严重的问题。因此开发一条纯度高，不含其他多晶型物的艾默德斯的单晶型II的制备方法至关重要。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提出一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，使含有该化合物组分的药物具有多晶型程度相同的特性。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；

步骤2、在第一反应液中缓慢滴加去离子水至析晶完全，得到第二反应液；

步骤3、将第二反应液进行充分搅拌后，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；

步骤4、将所述艾默德斯的单晶型II湿粉进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。

其中，所述步骤2中去离子水的体积与所述醇类试剂的体积比为2:3。

其中，所述醇类试剂是甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。

另一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；

步骤2：将所述第一反应液进行加热搅拌后，冷却结晶，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；

步骤3：将步骤2的所述艾默德斯的单晶型II湿粉经有机试剂顶洗后，进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。

其中，所述有机试剂是温度为0-5℃乙醇、丙酮、异丙醇中的一种。

本发明的有益效果在于：开发一条新的艾默德斯的单晶型II及其制备方法，通过本发明制备线路制备的艾默德斯的单晶型II，其对环境友好，容易放大生产，收率高，纯度高，多晶型程度相同，使得含有艾默德斯的单晶型II组分的药物组合物在溶解性能与生物利用方面较为优异。

附图说明

图1所示为艾默德斯的结构式；

图2所示为本发明的具体实施方式的实施例1-4的艾默德斯的单晶型II粉末的X-射线衍射图谱。