[发明专利]一种香叶木素的用途及其动物模型的建立方法

说明书

本发明公开了一种香叶木素的用途及其动物模型的建立方法，涉及香叶木素的新用途，尤其涉及香叶木素用于治疗系统性红斑狼疮的应用。香叶木素是一种天然黄酮类化合物，由于其天然的理化性质，相比于生物制剂，稳定性会更强，潜在副作用也会更低，安全浓度范围大，对于干扰素诱导基因作用明显，在狼疮病人外周血中，香叶木素的加入使病人的干扰素积分显著降低，是一个具有良好成药潜力的一个小分子抑制剂，有望能缓解临床上“IFN signature”明显升高的一类狼疮病人。

技术领域

本发明涉及香叶木素的新用途，尤其涉及香叶木素用于治疗系统性红斑狼疮的应用。

背景技术

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一种由自身免疫调节紊乱而导致的疾病，常常累积全身各个组织器官。I型干扰素通路(The type I IFNsignature，I IFN)过度活化是狼疮发病中的一个重要发病机制，狼疮病人体内高水平的干扰素(Interferon，IFN)与肾炎、粘膜皮肤表现以及自身抗体的水平相关。目前，临床上关于系统性红斑狼疮的治疗主要为激素和免疫抑制剂，近年来，一些生物制剂开始崭露头角，相较于激素和免疫抑制剂，生物制剂能特异性靶向疾病发生的通路，副作用相对于传统药物较小，长期预后也较好，是临床研究的热点，给系统性红斑狼疮的治疗带来了新的思路和方法。

近30年来，美国食品及药品管理局(FDA)批准了两个可用于狼疮的临床治疗的生物制剂——贝利木单抗(Belimumab)与阿尼鲁单抗(Anifroluma)。2019年7月，Belimumab被我国国家药品监督管理局批准用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性的SLE成人患者，暂时还不建议用于儿童。临床试验结果表明，Belimumab在治疗成人SLE患者中出现了一些不良事件，包括：关节炎、头痛、输注或注射部位发生反应/超敏反应、感染、神经精神症状和恶性肿瘤等。2021年8月，阿斯利康(AstraZenca)宣布阿尼鲁单抗(Anifrolumab)可以用于正在接受标准疗法的中度至重度系统性红斑狼疮成人患者的治疗，并被FDA批准上市。Anifrolumab是一种“first-in-class”的全人源单克隆抗体，可与I IFN受体的亚基1结合，阻断I IFN的活性。I IFN如IFN-α、IFN-β和IFN-κ是参与调节SLE炎症通路的细胞因子。Anifrolumab的成功说明靶向I IFN干扰素通路在干扰素异常活化的相关自身免疫疾病中是行之有效的策略。然而，受限于抗体药物高昂的生产和制作成本，在我国广大的I IFN活化相关自身免疫疾病患者中应用该抗体药物仍然有很长的时间和药物经济学成本需要考虑。

香叶木素(Diosmetin)是一种天然黄酮，可提取自柑橘类水果。有研究表明，香叶木素在药理上具有潜在的抗癌、抗炎、抗菌等活性。并且，香叶木素是纯天然的相对安全的化合物。目前未见香叶木素在治疗系统性红斑狼疮的报道。

发明内容

有鉴于现有技术的上述不足，为了解决SLE药物治疗的难题，本发明提供了一种香叶木素的用途，可以负向调控疾病相关I IFN，是具有良好成药潜力的一个小分子抑制剂。

本发明的第一方面是提供一种香叶木素在制备用于治疗自身免疫疾病的药物中的应用。

优选的，所述自身免疫性疾病是指系统性红斑狼疮。

进一步，优选的，所述系统性红斑狼疮是指临床上IFN信号通路活化的一类狼疮。

优选的，所述香叶木素抑制I IFN通路的活化。

优选的，所述香叶木素降低JAK/STAT的磷酸化程度。

本发明的第二方面是提供一种小分子抑制剂药物，包括香叶木素的化合物或者混合物。

所述小分子抑制剂药物用于治疗临床上IFN信号通路活化的系统性红斑狼疮。

优选的，所述混合物包括香叶木素和辅料。