[发明专利]调节TCF4基因表达和治疗皮特霍普金斯综合征的组合物和方法在审
| 申请号： | 202180079761.9 | 申请日： | 2021-09-30 |
| 公开（公告）号： | CN116670769A | 公开（公告）日： | 2023-08-29 |
| 发明（设计）人： | A·R·穆奥特里;F·帕佩斯 | 申请（专利权）人： | 加利福尼亚大学董事会 |
| 主分类号： | G16B20/20 | 分类号： | G16B20/20 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 袁文正;徐婕超 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 调节 tcf4 基因 表达 治疗 皮特霍普金斯 综合征 组合 方法 | ||
1.一种重组核酸构建体，其包含微型启动子，所述微型启动子可操作地连接到TCF4多肽的编码序列。
2.如权利要求1所述的重组核酸构建体，其中，所述重组核酸构建体还包含一个或多个转录因子结合基序。
3.如权利要求2所述的重组核酸构建体，其中，所述一个或多个转录因子结合基序为microE5基序。
4.如权利要求3所述的重组核酸构建体，其中，所述重组核酸构建体包含1至15个microE5基序。
5.如权利要求4所述的重组核酸构建体，其中，所述重组核酸构建体包含至少5个microE5基序。
6.如权利要求4所述的重组核酸构建体，其中，所述重组核酸构建体包含至少10个microE5基序。
7.如权利要求4所述的重组核酸构建体，其中，所述重组核酸构建体包含12个microE5基序。
8.如权利要求4所述的重组核酸构建体，其中，所述重组核酸构建体具有以下一般结构：microE5n-微型启动子-TCF4编码序列，其中n为5至15范围内的整数。
9.如权利要求4至8中任一项所述的重组核酸构建体，其中，所述microE5基序包含如SEQ ID NO:10所示的核苷酸序列。
10.如权利要求1至9中任一项所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4多肽为TCF4-B。
11.如权利要求10所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4多肽包含与SEQ ID NO:2具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。
12.如权利要求11所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4多肽包含与SEQ ID NO:2具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
13.如权利要求11所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4多肽包含与SEQ ID NO:2具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
14.如权利要求11所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4多肽包含与SEQ ID NO:2具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。
15.如权利要求1至14中任一项所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4编码序列包含与SEQ ID NO:1至少80％相同的核苷酸序列。
16.如权利要求15所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4编码序列包含与SEQ ID NO:1至少85％相同的核苷酸序列。
17.如权利要求16所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4编码序列包含与SEQ ID NO:1至少90％相同的核苷酸序列。
18.如权利要求16所述的重组核酸构建体，其中，所述TCF4编码序列包含与SEQ ID NO:1至少95％相同的核苷酸序列。
19.如权利要求1至18中任一项所述的重组核酸构建体，其中，所述微型启动子包含核心启动子。
20.如权利要求19所述的重组核酸构建体，其中，所述微型启动子包含与SEQ ID NO:3具有至少70％序列同一性的核苷酸序列。
21.如权利要求19所述的重组核酸构建体，其中，所述微型启动子包含与SEQ ID NO:3具有至少80％序列同一性的核苷酸序列。
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