[发明专利]由固相促进的放射性化合物的反应

权利要求书

1.一种用于进行混合物中包含的放射性化合物的化学反应的方法，其中所述方法包括以下步骤：

(a)使所述混合物与固相接触，随后

(b)将所述混合物加热到在从30℃至150℃的范围内选择的温度，

其中步骤(a)和(b)不涉及使所述固相与碱性溶液接触，其中所述化学反应不导致在所述放射性化合物中包含的放射性核素上形成新键，其中所述放射性化合物不包含氟-18。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，(a)使所述混合物与所述固相接触导致所述放射性化合物附着到所述固相，并且其中，所述方法进一步包括以下步骤：(c)通过使所述固相与洗脱剂接触使所述放射性化合物从所述固相脱落，其中所述洗脱剂选自由水溶液、有机溶剂或其混合物组成的组，更优选地其中所述有机溶剂是水和乙醇的混合物，最优选地其中所述有机溶剂是乙醇。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述化学反应包括所述放射性化合物的水解，其中所述水解在所述加热期间发生，其中所述水解是酸水解，优选地其中所述酸水解包括使用选自由磷酸、盐酸、硫酸、三氟乙酸及其水性混合物组成的组的酸，更优选地所述酸选自由磷酸、盐酸、硫酸及其水性混合物组成的组，最优选地其中所述酸是80wt％磷酸。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述水解包括从所述放射性化合物去除保护基团，优选地其中所述去除产生脱保护的放射性化合物，更优选地其中所述保护基团选自由氨基甲酸叔丁酯(t-Boc或Boc)、叔丁酯(OtBu)、苄酯(BzO)、亚苄基、四氢吡喃基醚(THP)、缩醛、三苯甲基(Trt)和甲氧基甲基醚(MOM)组成的组，并且最优选地其中所述保护基团是氨基甲酸叔丁酯(t-Boc或Boc)。

5.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述温度在从30℃至70℃的范围内、优选地在从30℃至55℃的范围内选择，更优选地其中所述温度在从30℃至70℃的范围内选择，并且所述加热的持续时间在从1分钟至15分钟的范围内选择，最优选地其中所述温度在从30℃至55℃的范围内选择，并且所述加热的持续时间在从1分钟至10分钟的范围内选择。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，所述方法包括以下步骤：

(d)将生物部分附接至优选在如权利要求2中所定义的步骤(c)结束时获得的脱保护的放射性化合物，其中所述附接产生放射性标记的生物部分，优选地其中所述生物部分是氨基酸的聚合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述生物部分是抗体或其片段，优选地其中所述抗体或其片段是诊断和/或治疗化合物，更优选地其中所述诊断和/或治疗化合物靶向在细胞中、最优选地在肿瘤细胞中表达的抗原，更优选地其中所述抗原是HER2。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述抗体或其片段是源于重链抗体(V_HH)或其片段的重链可变结构域，优选地其中所述重链抗体(V_HH)或其片段与氨基酸序列SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8具有至少80％的氨基酸同一性或具有所述氨基酸序列。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述放射性化合物包含选自由α发射体和β发射体组成的组的放射性核素，优选地所述放射性核素选自由氢-3、砹-211、碳-11、碳-14、溴-76、碘-123、碘-124、碘-125、碘-131、磷-32和硫-35组成的清单，最优选地其中所述放射性核素选自由砹-211、碘-123、碘-124和碘-131组成的组。