[发明专利]黑皮质素受体激动剂化合物的晶型III及其制备方法

权利要求书

1.一种下式1化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物的晶型III，

其中X射线粉末衍射图案具有选自具有以下衍射角(2θ值)的峰的3个以上特征峰：6.62±0.2°、7.44±0.2°、9.18±0.2°、9.89±0.2°、10.83±0.2°、11.42±0.2°、12.92±0.2°、14.61±0.2°、15.36±0.2°、15.79±0.2°、15.95±0.2°、17.37±0.2°、18.20±0.2°、18.99±0.2°、19.34±0.2°、19.69±0.2°、20.40±0.2°、21.66±0.2°、21.98±0.2°、22.45±0.2°、22.85±0.2°、24.66±0.2°、25.52±0.2°、26.55±0.2°、28.08±0.2°、29.31±0.2°以及29.54±0.2°，

[式1]

其中R₁是C₂-C₅烷基。

2.根据权利要求1所述的晶型III，其中所述式1化合物的所述药学上可接受的盐选自所述化合物的盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐。

3.根据权利要求1所述的晶型III，所述晶型是所述式1化合物的溶剂合物的晶型。

4.根据权利要求3所述的晶型III，其中所述溶剂合物是水合物。

5.根据权利要求4所述的晶型III，所述晶型是下式4化合物的晶型：

[式4]

6.一种制备根据权利要求1至5中任一项所述的晶型III的方法，所述方法包括以下步骤：

通过将所述式1化合物溶解在结晶溶剂中来制备混合溶液；以及

从所述混合溶液获得晶体。

7.根据权利要求6所述的制备晶型III的方法，其中所述结晶溶剂包括水、极性非质子有机溶剂或其混合物。

8.根据权利要求7所述的制备晶型III的方法，其中所述极性非质子有机溶剂包括乙酸乙酯、甲基异丁基酮、二甲亚砜、四氢呋喃、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈或其混合物。

9.根据权利要求7所述的制备晶型III的方法，其中所述结晶溶剂是水和所述极性非质子溶剂以15:1至1:15的体积比混合的混合溶剂。

10.根据权利要求6所述的制备晶型III的方法，其中所述结晶步骤包括冷却所述混合溶液的步骤。

11.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至5中任一项所述的晶型III和药学上可接受的载体。

12.一种用于激动黑皮质素-4受体的功能的药物组合物，所述组合物包含根据权利要求1至5中任一项所述的晶型III和药学上可接受的载体。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，所述药物组合物用于预防或治疗肥胖、糖尿病、炎症或勃起功能障碍。