[发明专利]人血浆中麦角酸二乙基酰胺（LSD）和2,3-二氢-3-羟基-2-氧代麦角二乙胺（O-H-LSD）的定量方法

说明书

一种通过以下来测量和鉴定LSD及其主要代谢物O‑H‑LSD的方法：从个体获得样品，以及通过进行LC‑MS/MS分析来测量、鉴定和定量该样品中的LSD和O‑H‑LSD。一种通过以下来治疗和监测服用LSD的个体的方法：向该个体施用微剂量的LSD、LSD的前药或LSD的类似物；通过以下来监测该个体：从个体获得样品，以及通过进行LC‑MS/MS分析来测量和鉴定该样品中的分析物；以及基于该LC‑MS/MS分析中定量的LSD的量来调整该微剂量。一种通过以下来调整LSD的给药剂量的方法：向该个体施用微剂量的LSD、LSD的前药或LSD的类似物；以及基于血液浓度分析调整该微剂量。

拨款信息

本申请的研究部分由瑞士国家科学基金会(Swiss National ScienceFoundation)的拨款予以支持(拨款号32003B_185111)。

发明背景

1.技术领域

本发明涉及用于定量和鉴定人血浆中的麦角酸二乙基酰胺(LSD)及其主要代谢物2,3-二氢-3-羟基-2-氧代麦角二乙胺(O-H-LSD)的组合物和方法。

2.背景技术

LSD是一种被广泛地用于娱乐目的的典型致幻剂(迷幻剂(hallucinogen))(Krebs和Johansen,2013)。然而，正在努力使用LSD等治疗抑郁和焦虑、物质使用和丛集性头痛(Gasser等人,2014；Liechti,2017)。另外，LSD微量给药最近变得受欢迎，以改善认知功能和情绪。在这方面，使用者以2至5天的间隔服用非常低剂量的5-20μg LSD(Hutten等人,2019)。此外，这样的微剂量在未来也可以在治疗上用于治疗医学病症(Kuypers等人,2019；Kuypers,2020)。例如，微剂量的LSD减少痛觉(Ramaekers等人,2021)，并且增加人类神经再生的标志物(Hutten等人,2020)。

随着人们对应用LSD作为各种精神障碍的潜在治疗剂的兴趣迅速增长，扩大其临床药理学，特别是其药代动力学(PK)知识至关重要。因此，测量患者和使用者的LSD暴露对于研究药物暴露与治疗或毒性作用之间的关联至关重要。需要PK数据来生成参考浓度值，从而调整用LSD进行治疗的患者的给药剂量。例如，血浆浓度可以在未显示出针对LSD的预期激烈精神促动反应或不充分治疗反应的患者中进行测量。为此目的，需要一种方法来在定义的时间点或重复地(C_max或全PK曲线)测量血浆中的LSD浓度，并且然后可以将患者的值与来自更大人群的参考数据进行比较，从而确定正确的给药剂量，并且在治疗药物监测(TDM)方法内调整LSD辅助疗法的给药剂量。此外，药物-药物相互作用研究尚待完成，这对于确保安全有效的疗法至关重要。在这种情况下，定量LSD的代谢物(如O-H-LSD)也很重要，它有助于解释药物-药物相互作用数据。最后，考虑到LSD(如果可用作治疗剂)可能更容易获得，需要合适的生物分析方法来鉴定药物滥用。

已经建立了主要针对更高剂量的LSD的PK数据(Dolder等人,2015；Dolder等人,2017；Holze等人,2019；Holze等人,2021b)。相比之下，关于微剂量的LSD的PK数据很少(Family等人,2020；Holze等人,2021a)。建立关于微量给药的PK数据的关键限制是一种用于检测和有效定量施用非常低剂量的LSD后的LSD血浆水平的灵敏的分析方法。本发明提供了这样的方法。