[发明专利]双特异性分子和使用其的治疗方法

权利要求书

1.双特异性抗原结合分子，其包含第一抗原结合结构域(B1)和第二抗原结合结构域(B2)，其中第一抗原结合结构域是IL-13或IL-13R抗原结合结构域，其中第二抗原结合结构域是OX40L或OX40抗原结合结构域，并且其中所述双特异性抗原结合分子特异性结合至(i)IL-13或IL-13R和(ii)OX40L或OX40。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗原结合分子，其拮抗来自IL-13R的IL-13信号转导和来自OX40的OX40L信号转导。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性抗原结合分子，其中

v)B1特异性结合IL-13，并且B2特异性结合OX40L；

vi)B1特异性结合IL-13R，并且B2特异性结合OX40L；

vii)B1特异性结合IL-13，并且B2特异性结合OX40；或

viii)B1特异性结合IL-13R，并且B2特异性结合OX40。

4.根据前述权利要求任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述IL-13或IL-13R抗原结合结构域包含抗体或其抗原结合片段或由抗体或其抗原结合片段组成，且其中所述抗体优选为嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。

5.根据前述权利要求任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述OX40L或OX40抗原结合结构域包含抗体或其抗原结合片段或由抗体或其抗原结合片段组成，且其中所述抗体优选为嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。

6.根据前述权利要求任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述双特异性抗原结合分子是双特异性抗体或其抗原结合片段，并且任选地其中所述双特异性抗体是单克隆抗体和/或嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。

7.根据权利要求6所述的双特异性抗原结合分子，其中：(a)所述双特异性抗体包含IgG1、IgG2、IgG3或IgG4恒定区，任选地为人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4恒定区；和/或(b)所述双特异性抗体为：i)IgG样双特异性抗体；或ii)非IgG样双特异性抗体。

8.根据权利要求7所述的双特异性抗原结合分子，其中所述IgG样双特异性抗体为：i)对称IgG样双特异性抗体(例如DVD-Ig双特异性抗体)；或ii)非对称IgG样双特异性抗体。

9.根据权利要求6所述的双特异性抗原结合分子，其中所述双特异性抗体包含抗体的可变结构域和T细胞受体(TCR)恒定区，其中所述TCR恒定区能够形成包含至少一个非天然链间键的二聚体。

10.药物组合物，其包含权利要求1至9中任一项所述的双特异性抗原结合分子和药学上可接受的载体。

11.治疗患者疾病或病症的方法，其中：(i)所述疾病或病症与IL-13和/或OX40L相关或由其介导，且其中所述方法包括向所述患者给予根据权利要求1至9任一项所述的双特异性抗原结合分子，或根据权利要求9的包含双特异性抗原结合分子的药物组合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述疾病或病症选自：皮肤疾病(例如，特应性皮炎、结节性痒疹、慢性手部湿疹、过敏性皮炎、银屑病、扁平苔藓、化脓性汗腺炎)、哮喘、过敏性疾病(例如，过敏性鼻炎)、心血管疾病(例如，心肌梗塞、心脏肥大相关疾病)、动脉粥样硬化、肌肉骨骼疾病(类风湿性关节炎)、COPD、年龄相关性黄斑变性、牙周炎葡萄膜炎、癌症、炎性肠病、纤维变性、硬皮病或嗜酸性食管炎。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中：(i)所述疾病或病症是皮肤疾病，例如特应性皮炎；(ii)通过注射(任选地为皮下注射)向患者给予所述双特异性抗原结合分子；和/或(iii)所述患者是人类患者。