[发明专利]用于检测至少一个色谱图中的至少一个干扰和/或至少一个伪影的计算机实现方法

说明书

本发明提出了一种计算机实现方法，所述计算机实现方法用于检测由至少一个质谱装置(110)确定的至少一个色谱图中的至少一个干扰和/或至少一个伪影。所述色谱图包括多个原始数据点。所述方法包括以下步骤：a)通过至少一个处理装置(126)检索所述至少一个色谱图；b)通过使用所述处理装置(126)对所述色谱图应用至少一个峰拟合建模；c)通过使用所述处理装置(126)确定所述原始数据点的关于残差的信息；d)通过使用所述处理装置(126)，通过将经确定的关于残差的信息与至少一个预定阈值进行比较，检测所述至少一个干扰和/或所述至少一个伪影，其中，在所述经确定的关于残差的信息超过所述预定阈值的情况下，检测到所述至少一个干扰和/或所述至少一个伪影。

技术领域

本发明涉及一种用于检测至少一个色谱图中的至少一个干扰和/或至少一个伪影的计算机实现方法、一种处理系统和一种质谱系统。

背景技术

液相色谱-质谱(LC-MS)或质谱(MS)中的峰发现和评估通常需要用户交互或专家用户的修正，诸如以用于选择或分配正确的峰。数年来，需要峰发现和评估的自动化，诸如以减少用户交互，从而增强测量的可靠性。

对于LC-MS测定，峰面积的比率通常用于获得计算或验证。它们是用于验证质谱测定的若干国际指南的一部分，例如CLSI(临床和实验室标准研究所)、EMA(欧洲药品管理局)或GTFCh(德国毒理学和法医化学学会)制定的指南。为了保证测定的质量，在分析运行之前测得的加标化合物的非提取系统适用性测试必须满足可接受性要求，诸如与目标值的最小绝对峰面积或最大保留时间偏差。在分析运行中，质量控制(QC)样品随后会以一定的频率进行测试，并根据可接受范围检查计算结果。此外，通常在每个样品中监测保留时间、峰宽(由峰边界之间的保留时间差给出)和内标(ISTD)的绝对峰面积，并且应该满足最大偏差或特定截止值的可接受性要求。如果使用单离子监测(SIM)，通常还会监测不同分析物跃迁的峰面积比率；在两次跃迁的情况下，则监测所谓的定量因子/定性因子比或离子比。这种定量因子/定性因子比通常是验证峰同一性和排除干扰的主要驱动因素之一。原理如下：不同分析物跃迁的峰面积比率在固定值附近偏离，该固定值与分析物浓度无关。一张质量跃迁色谱图中的检测伪影或干扰会导致该比率发生变化，并且因此可被检测到。然而，该值可能存在一些缺点，诸如(i)定量因子/定性因子比的精度对于特定分析物和/或测定而言可能较低。此外，(ii)不同跃迁的比率取决于两个质量跃迁。两个质量跃迁色谱图中的干扰在相同的相对程度上(正如在存在同分异构化合物诸如差向异构体时所常见的)不会导致相应质量跃迁的比率的改变，但会影响最终结果。因此，干扰可能不会被检测到，并且忽视干扰会导致错误的患者结果。另外，(iii)一些分析物测定至少在较低的测量范围内缺乏特定的第二跃迁，因此可能无法获得定量因子/定性因子比。在这些情况下，指南通常要求更高级别的审查，诸如由主管或实验室主任进行审查。通过此类峰审查进行的评估可能在很大程度上依赖于操作者的经验，并且频繁的手动峰审查增加了人员的工作量。对于完全自动化的方法而言，这可能不是令人满意的选择。因此，期望有程序来填补上述关于干扰检测的缺漏并避免为了验证而由专家进行频繁的手动色谱图审查。

此外，已知技术通常需要来自多于一个m/z值的数据来检测干扰(诸如同位素模式)。此类数据是通过全扫描数据实现的，并且不适用于单离子或多反应监测(MRM)技术。

M.Farooq Wahab等人在“Increasing Chromatographic Resolution forAnalytical Signals Using Derivative Enhancement Approach”(September 2018,Talanta 192,DOI:10.1016/j.talanta.2018.09.048)中描述了在保持峰面积及其位置不变的同时利用导数的性质进行峰评估。此技术基于以下事实：分布的导数下面积等于零。