[发明专利]包括对胰高血糖素、GLP-1和GIP受体全部具有活性的三重活化剂的降血压药物组合物

权利要求书

1.用于降低血压的药物组合物，所述组合物包括：

药学上可接受的赋形剂；和

包含SEQ ID NO:1至102中任一个的氨基酸序列的肽。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述肽是长效缀合物的形式，并且所述长效缀合物由下式1表示：

[式1]

X–L–F

其中X表示包含SEQ ID NO:1至102中任一个的氨基酸序列的肽；

L表示含有乙二醇重复单元的连接体；

F表示免疫球蛋白Fc区；并且

“–”表示分别在X和L之间以及在L和F之间的共价键合。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物通过对象中的血管扩张显示出降低血压的效果。

4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物增加内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的磷酸化。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述对象患有代谢综合征或肝病。

6.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述肽是C端酰胺化的。

7.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述肽具有在氨基酸残基之间形成的环。

8.根据权利要求2所述的组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是非糖基化的。

9.根据权利要求2所述的组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是IgG4 Fc区。

10.根据权利要求2所述的组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是由两条多肽链组成的二聚体，并且L的一端仅与所述两条多肽链中的一条连接。

11.根据权利要求2所述的组合物，其中在所述缀合物中，L通过共价键合与F和X连接，所述共价键合是通过分别使L的一端与F的胺基或硫醇基反应并且使L的另一端与X的胺基或硫醇基反应形成的。

12.根据权利要求2所述的组合物，其中L是聚乙二醇。

13.根据权利要求2所述的组合物，其中L中所述乙二醇重复单元的部分的式量在1kDa至100kDa的范围内。

14.根据权利要求5所述的组合物，其中所述代谢综合征选自葡萄糖耐受不良、高胆固醇血症、血脂异常、肥胖症、糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、由血脂异常引起的动脉粥样硬化、动脉粥样硬化、动脉硬化、冠心病和中风。

15.根据权利要求5所述的组合物，其中所述肝病选自酒精性肝病、非酒精性肝病、代谢性肝病、肝纤维化、肝硬变、脂肪肝、肝炎、病毒性肝病、肝炎、肝毒性、胆汁淤积、脂肪肝、硬变、肝缺血、肝脓肿、肝昏迷、肝萎缩、肝衰竭、胆汁淤积性肝病、原发性胆汁性肝硬变、原发性硬化性胆管炎和肝癌。

16.根据权利要求3所述的组合物，其中所述对象患有i)代谢病，ii)肝病，或iii)代谢病和肝病，伴有高血压病。

17.根据权利要求3所述的组合物，其中所述对象患有非酒精性脂肪肝病，伴有代谢病。

18.根据权利要求3所述的组合物，其中所述对象患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，伴有代谢病。

19.根据权利要求3所述的组合物，其中所述对象具有至少一种代谢病危险因素。

20.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物对患有肥胖症的对象具有降低血压的效果。