[发明专利]PCSK9抑制剂及使用其的治疗方法

权利要求书

1.一种单位剂量，该单位剂量包含从约10mg至约120mg的式I的化合物(SEQ ID NO：1)或其药学上可接受的盐：

式I

2.一种单位剂量，该单位剂量包含从约10mg至约120mg的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物包含经修饰的寡核苷酸和缀合物基团，其中该经修饰的寡核苷酸由SEQID NO：1组成并包含：

由十个连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

由三个连接的核苷组成的5’翼区段；以及

由三个连接的核苷组成的3’翼区段，

其中该缺口区段位于该5′翼区段与该3′翼区段之间；其中每个翼区段的每个核苷包含2′-O-乙基(cEt)糖；其中每个核苷间键联是硫代磷酸酯键联；并且其中每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

3.如权利要求2所述的单位剂量，其中该缀合物基团包含与该经修饰的寡核苷酸的5′端连接的5′-三己基氨基-(THA)-C₆GalNAC3。

4.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，该单位剂量包含至少约15mg、约20mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg或约90mg以及多达约100mg、约110mg或约120mg的该化合物或其药学上可接受的盐。

5.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，该单位剂量包含约15mg、20mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg，约100mg、约110mg或约120mg的该化合物或其药学上可接受的盐。

6.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，该单位剂量包含从约50mg至约100mg的该化合物或其药学上可接受的盐。

7.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，该单位剂量包含约50mg、约70mg或约90mg的该化合物或其药学上可接受的盐。

8.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，该单位剂量被配制用于胃肠外施用。

9.如权利要求8所述的单位剂量，其中胃肠外施用包含皮下施用、肌内施用或静脉内施用。

10.如权利要求8或9所述的单位剂量，该单位剂量被配制用于皮下施用。

11.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，其中该药学上可接受的盐是钠盐。

12.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，其中该药学上可接受的盐是钾盐。

13.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，该单位剂量进一步包含药学上可接受的载剂、辅助剂或赋形剂。

14.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，该单位剂量被包含在预填充注射器中。

15.如前述权利要求中任一项所述的单位剂量，该单位剂量被包含在单剂量预填充注射器中。

16.一种在受试者中降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求1至15中任一项所述的单位剂量。

17.一种在受试者中降低PCSK9水平的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求1至15中任一项所述的单位剂量。

18.一种在受试者中降低心血管疾病的风险的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求1至15中任一项所述的单位剂量。