[发明专利]用于治疗癌症的环状2-氨基-3-氰基噻吩及其衍生物

权利要求书

1.一种式(I)的化合物

R^1a和R^1b均独立地选自氢、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、卤素、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、C_3-5环烷基和3-5元杂环基；

R^2a和R^2b均独立地选自氢、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、卤素、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、C_3-5环烷基和3-5元杂环基；

和/或，任选地，R^1a或R^1b中的一个和R^2a或R^2b中的一个与它们所附接的碳原子一起形成环丙烷环；

Z是-(CR^6aR^6b)_n-；

每个R^6a和R^6b独立地选自氢、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、卤素、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、C_3-5环烷基和3-5元杂环基；

n选自0、1和2；

R³选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、氰基-C_1-6烷基、卤素、-OH、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、-CN、C_3-5环烷基和3-5元杂环基；

环A是噁二唑或噻二唑；

U选自氮(＝N-)和被R^A取代的碳(＝C(R^A)-)；

V选自氮(＝N-)和被R^B取代的碳(＝C(R^B)-)；

W选自氮(＝N-)和被R^C取代的碳(＝C(R^C)-)；

R^A、R^B和R^C各自独立地选自氢、C_1-6卤代烷基、任选地被C_3-5环烷基取代的C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、卤素、-CN、-OH、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(C_1-4烷基)、-C(＝O)N(C_1-4烷基)₂、-S-C_1-6烷基、-S(＝O)₂-C_1-6烷基、C_3-5环烷基、3-5元杂环基和任选地被选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：C_1-6烷氧基、-CN、-OH、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(C_1-4烷基)和-C(＝O)N(C_1-4烷基)₂；

R⁵选自R^a1和R^b1；

R^a1选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的R^b1和/或R^c1取代；

每个R^b1独立地选自-OR^c1、-NR^c1R^c1、卤素、-CN、-C(＝O)R^c1、-C(＝O)OR^c1、-C(＝O)NR^c1R^c1、-S(＝O)₂R^c1、-S(＝O)₂NR^c1R^c1、-NHC(＝O)R^c1、-N(C_1-4烷基)C(＝O)R^c1、-NHS(＝O)₂R^c1、-N(C_1-4烷基)S(＝O)₂R^c1、-NHC(＝O)OR^c1、-N(C_1-4烷基)C(＝O)OR^c1和二价取代基＝O；

每个R^c1独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的R^d1和/或R^e1取代；

每个R^d1独立地选自-OR^e1、-NR^e1R^e1、卤素、-CN、-C(＝O)R^e1、-C(＝O)OR^e1、-C(＝O)NR^e1R^e1、-S(＝O)₂R^e1、-S(＝O)₂NR^e1R^e1、-NHC(＝O)R^e1、-N(C_1-4烷基)C(＝O)R^e1、-NHS(＝O)₂R^c1、-N(C_1-4烷基)S(＝O)₂R^c1、-NHC(＝O)OR^e1、-N(C_1-4烷基)C(＝O)OR^e1和二价取代基＝O；

每个R^e1独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、3-11元杂环基—它们任选地被一个或多个相同或不同的以下基团取代：C_1-4烷基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、-OH、C_1-6烷氧基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、羟基-C_1-4烷基、卤素、-CN、-NH₂、-C(＝O)C_1-4烷基、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂和二价取代基＝O；

L是-L¹-L²-L³-，其中L¹与E连接；

L¹选自键、-NH-、-N(C_1-4烷基)-、-O-、-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-、-N(C_1-4烷基)-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-C(＝O)-N(C_1-4烷基)-、-C(＝O)-、C_1-6亚烷基、C_3-7亚环烷基、亚苯基、4-12元亚杂环基和5-10元亚杂芳基；

L²选自C_1-6亚烷基、C_3-7亚环烷基、亚苯基、4-12元亚杂环基和5-10元亚杂芳基；

L³选自键、-NH-、-N(C_1-4烷基)-、-O-、-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-、-N(C_1-4烷基)-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-C(＝O)-N(C_1-4烷基)-、-C(＝O)-、C_1-6亚烷基、C_3-7亚环烷基、亚苯基、4-12元亚杂环基和5-10元亚杂芳基；

其中L¹、L²和L³中的每个C_1-6亚烷基、C_3-7亚环烷基、亚苯基、4-12元亚杂环基和5-10元亚杂芳基任选地并独立地被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：C_2-6链炔基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基、苯基、5-6元杂芳基、卤素、-OH、-CN、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)-OC_1-6烷基、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(C_1-4烷基)、-C(＝O)N(C_1-4烷基)₂、二价取代基＝O和任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：卤素、-OH、-CN、C_1-4烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)-OC_1-6烷基、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(C_1-4烷基)和-C(＝O)N(C_1-4烷基)₂；

E是

表示双键或三键；

Q¹选自键、-CH₂-、-CH(OH)-、-C(＝O)-、-C(＝O)N(R^G1)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂N(R^G1)-和-C(＝NR^H1)-；

每个R^G1独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、羟基-C_1-6烷基、H₂N-C_1-6烷基、氰基-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)HN-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)₂N-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、C_3-7环烷基和3-11元杂环基；

每个R^H1独立地选自氢、-OH、C_1-6烷氧基、-CN和C_1-6烷基；

如果表示双键，则

R^D选自氢、C_3-7环烷基、苯基、卤素、-CN、C_1-6烷氧基、-C(＝O)O-C_1-6烷基、-NHC(＝O)-C_1-6烷基和任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：苯基、3-11元杂环基、C_1-6烷氧基、卤素、-OH、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C_1-6烷基、-C(＝O)NH(C_1-6烷基)、-NHC(＝O)-C_1-6烷基、-OC(＝O)-C_1-6烷基和苯基-C_1-6烷氧基；

R^E和R^F各自独立地选自R^a2和R^b2；

R^a2选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的R^b2和/或R^c2取代；

每个R^b2独立地选自-OR^c2、-NR^c2R^c2、卤素、-CN、-C(＝O)R^c2、-C(＝O)OR^c2、-C(＝O)NR^c2R^c2、-S(＝O)₂R^c2、-S(＝O)₂NR^c2R^c2、-NHC(＝O)R^c2、-N(C_1-4烷基)C(＝O)R^c2、-NHC(＝O)OR^c2、-N(C_1-4烷基)C(＝O)OR^c2和二价取代基＝O；

每个R^c2独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、-OH、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C_1-6烷基、-C(＝O)C_1-6烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH-(C_1-6-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-6-烷基)₂和二价取代基＝O；

或

R^D和R^E与它们所附接的碳原子一起形成4-7元不饱和脂环或4-7元不饱和杂环，其中该4-7元不饱和脂环或4-7元不饱和杂环以及R^F任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、-OH、C_1-6烷氧基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、-NH₂、-CN、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、卤素、-C(＝O)O-C_1-6烷基和二价取代基＝O；

或

如果Q¹是-C(＝O)N(R^G1)-，则-C(＝O)N(R^G1)-的R^G1和R^F一起形成选自以下的接头：-C(＝O)-、-CH₂-、-CH₂-C(＝O)-、-C(＝O)-CH₂-和-C₂H₄-；

如果表示三键，则

R^D和R^E均不存在；

R^F是R^a2；

R^a2选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的R^b2和/或R^c2取代；

每个R^b2独立地选自-OR^c2、-NR^c2R^c2、卤素、-CN、-C(＝O)R^c2、-C(＝O)OR^c2、-C(＝O)NR^c2R^c2、-S(＝O)₂R^c2、-S(＝O)₂NR^c2R^c2、-NHC(＝O)R^c2、-N(C_1-4烷基)C(＝O)R^c2、-NHC(＝O)OR^c2、-N(C_1-4烷基)C(＝O)OR^c2和二价取代基＝O；

每个R^c2独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、3-11元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基；

或

E是

Q²选自键、-CH₂-、-CH(OH)-、-C(＝O)-、-C(＝O)N(R^G2)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)₂-、

-S(＝O)₂N(R^G2)-和-C(＝NR^H2)-；

每个R^G2独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、羟基-C_1-6烷基、H₂N-C_1-6烷基、氰基-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)HN-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)₂N-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、C_3-7环烷基和3-11元杂环基；

每个R^H2独立地选自氢、-OH、C_1-6烷氧基、-CN和C_1-6烷基；

R^I选自氢和卤素；

R^J是氢；或

R^I和R^J连同它们所附接的碳原子一起形成环丙烷或环氧乙烷环；

R^K选自氢、C_1-6烷基、-CN和卤素；

R^L选自氢、C_1-6烷基、-CN、卤素和-C(＝O)-C_1-6烷基；

或

E是

Q³选自-C(＝O)-、-C(＝O)N(R^G3)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂N(R^G3)-和-C(＝NR^H3)-；

每个R^G3独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、羟基-C_1-6烷基、H₂N-C_1-6烷基、氰基-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)HN-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)₂N-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、C_3-7环烷基和3-11元杂环基；

每个R^H3独立地选自氢、-OH、C_1-6烷氧基、-CN和C_1-6烷基；

R^M选自卤素、-CN和-O-C(＝O)-C_1-6烷基；

或

E是

Q⁴选自键、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)N(C_1-4烷基)-、-S(＝O)₂-和-S(＝O)₂NH-；

环B选自苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基和5元杂芳基；

q选自1、2、3和4；

每个R^N独立地选自C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、乙烯基、乙炔基、卤素、-CN、硝基和C_1-4烷氧基；

或其盐。