[发明专利]使用每日低剂量的类视黄醇化合物治疗视觉障碍的方法

说明书

本文提供了治疗患有视觉障碍的受试者的方法，所述方法包括每天向所述受试者施用约0.1mg至20mg剂量的类视黄醇化合物。在一些实施例中，所述类视黄醇化合物是9‑顺式‑视黄醇乙酸酯。

相关申请的交叉引用

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求于2020年6月9日提交的美国临时申请序列号63/036,862的优先权的权益，所述美国临时申请的公开内容以全文引用的方式并入本文。

在联邦政府资助的研究和开发下作出的发明权利的声明

不适用

对在光盘上提交的“序列表”、表格或计算机程序列表附录的引用

不适用

背景技术

一些类型的遗传性视网膜缺陷扰乱或干扰了11-顺式-视黄醛的产生、转化和/或再生，所述11-顺式-视黄醛是类视黄醇或视觉循环中的关键维生素A衍生物。11-顺式-视黄醛是一种内源性类视黄醇，所述内源性类视黄醇在视网膜色素上皮(RPE)中产生并且由RPE通过全反式视黄醇(衍生自饮食的维生素A)的异构化和氧化产生。11-顺式-视黄醛起到发色团的作用，并且与视蛋白共价且可逆结合以形成视紫红质。当可见光子被11-顺式-视黄醛捕获时，视力启动，从而异构化为全反式视黄醛并与视蛋白解离。为了维持视力，需要使全反式视黄醛循环回到11-顺式-视黄醛，这通过涉及类视黄醇或视觉循环中的多种酶和蛋白质的一系列复杂的生化反应(醛还原为全反式视黄醇；醇的酯化；同时进行反式到顺式的异构化和水解为11-顺式-视黄醇；以及氧化为11-顺式-视黄醛)发生。

内源性类视黄醇缺乏症(如由编码视觉循环中使用的酶和蛋白质的基因中的突变引起的缺乏症或由衰老过程引起的缺乏症)损害11-顺式-视黄醛的合成或再生，其结果是由于无法转导视觉所需的光信号，所述合成或再生的结果由于11-顺式-视黄醛的短缺或耗尽而使视觉功能逐步丧失，并且最终导致失明。

LRAT和RPE65都是对视觉循环关键的基因。LRAT基因编码酶卵磷脂:视黄醇酰基转移酶(LRAT)，并且RPE65基因编码视网膜色素上皮蛋白65(RPE65)。酶LRAT负责在视觉循环中使11-反式-视黄醇酯化，而RPE65同时将11-反式-视黄醇酯水解为醇并使其异构化，因此所得产物为11-顺式-视黄醇。然后氧化步骤产生11-顺式-视黄醛。因此，LRAT和RPE65这两种酶中的每一种均负责11-顺式-视黄醛再生的关键步骤。