[发明专利]靶向细胞内诱瘤蛋白的抗体、或其单链可变片段与癌细胞穿透肽的融合蛋白、及其用途

权利要求书

1.一种融合蛋白，其中(i)靶向细胞内致癌蛋白或致癌突变蛋白的抗体或其单链可变片段与(ii)癌细胞穿透肽连接。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述细胞内致癌蛋白或致癌突变蛋白是KRAS或雄激素受体。

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述抗体或其单链可变片段选自SEQ ID NO:1至3。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述癌细胞穿透肽选自SEQ ID NO:86至SEQID NO:89。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其中所述癌细胞穿透肽经由接头与所述抗体或其单链可变肽的N末端或C末端连接。

6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中所述接头是GGGGS或GGGGSGGGGSGGGGS。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其是融合蛋白，其中选自SEQ ID NO:86至SEQ ID NO:89的任何一种癌细胞穿透肽经由接头与选自SEQ ID NO:1至3的任何一个单链可变片段的赖氨酸或半胱氨酸残基连接。

8.根据权利要求7所述的融合蛋白，其中所述接头是CGGGGG或CGGGGGSSGGGGG。

9.根据权利要求1所述的融合蛋白，其由SEQ ID NO:12至SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:68至SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:90至SEQ ID NO:93的氨基酸序列中的任一个表示。

10.一种核酸，所述核酸编码根据权利要求1所述的融合蛋白。

11.一种重组载体，向其中已经引入根据权利要求10所述的核酸。

12.一种重组细胞，向其中已经引入根据权利要求11所述的重组载体。

13.根据权利要求12所述的重组细胞，其中所述重组细胞是大肠杆菌(E.coli)或哺乳动物细胞。

14.一种用于产生根据权利要求1所述的融合蛋白的方法，所述包括以下步骤：

(a)通过培养根据权利要求12所述的重组载体表达根据权利要求1所述的融合蛋白；以及

(b)回收所表达的融合蛋白。

15.一种用于治疗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至9中任一项所述的融合蛋白作为活性成分。

16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述肿瘤是选自以下的至少一种：非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、甲状腺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、脑瘤、皮肤癌、黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌和血癌。