[发明专利]调节FLRT3介导的信号转导的组合物和方法

权利要求书

1.一种抗FLRT3抗体或其抗原结合片段，其包含：

a)与选自SEQ ID NO：17、19、21、23、25、27和29的氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区，以及

b)与选自SEQ ID NO：38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94和98的氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，

其中所述抗体或其抗原结合片段结合FLRT3。

2.权利要求1的抗体或抗原结合片段，还包含来自免疫球蛋白恒定区(Fc)的一个或多个恒定结构域。

3.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是人源化的。

4.一种治疗有需要的受试者中的肿瘤的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1的抗体或其抗原结合片段以降低所述受试者中的肿瘤负荷。

5.权利要求4的方法，其中所述肿瘤是结直肠肿瘤、淋巴瘤肿瘤或卵巢肿瘤。

6.一种促进有需要的受试者中的免疫应答的方法，包括以有效促进受试者中的免疫应答的量施用有效量的权利要求1的单克隆抗体。

7.权利要求6的方法，其中促进的免疫应答延缓或阻止肿瘤生长、抑制肿瘤介导的免疫抑制、消除肿瘤、耗竭肿瘤相关巨噬细胞(TAM)或阻断肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的活性、降低TAM介导的免疫抑制、减少或逆转T细胞抑制、增加T细胞增殖或其组合。

8.一种治疗有需要的受试者中的自身免疫性疾病的方法，包括施用有效量的权利要求1的抗体或抗原结合片段以治疗自身免疫性疾病。

9.一种抗FLRT3抗体或其抗原结合片段，其包含选自以下的重链可变区和轻链可变区：

a)与SEQ ID NO：209具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：206具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

b)与SEQ ID NO：200具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：195具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

c)与SEQ ID NO：107具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：102具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

d)与SEQ ID NO：119具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：114具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

e)与SEQ ID NO：128具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：126具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

f)与SEQ ID NO：136具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：134具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

g)与SEQ ID NO：144具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：141具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

h)与SEQ ID NO：149具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：134具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

i)与SEQ ID NO：157具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：153具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

j)与SEQ ID NO：167具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：162具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；

k)与SEQ ID NO：177具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：172具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区；和

l)与SEQ ID NO：188具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的重链可变区，以及与SEQ IDNO：183具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或更高的序列同一性的轻链可变区。