[发明专利]用于非小细胞肺癌免疫疗法的方法和组合物

权利要求书

1.一种鉴别可能受益于包含PD-1轴结合拮抗剂的治疗的患有鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者的方法，所述方法包括从来自所述受试者的样品确定血液肿瘤突变负荷(bTMB)评分，其中来自所述样品的bTMB评分处于或高于参考bTMB评分将所述受试者鉴别为可能受益于包含PD-1轴结合拮抗剂的治疗的受试者。

2.一种为患有鳞状NSCLC的受试者选择疗法的方法，所述方法包括从来自所述受试者的样品确定bTMB评分，其中来自所述样品的bTMB评分处于或高于参考bTMB评分将所述受试者鉴别为可能受益于包含PD-1轴结合拮抗剂的治疗的受试者。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分处于或高于所述参考bTMB评分，并且所述方法进一步包括向所述受试者施用有效量的PD-1轴结合拮抗剂。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分低于所述参考bTMB评分。

5.一种治疗有此需要的受试者的鳞状NSCLC的方法，所述方法包括：

(a)从来自所述受试者的样品确定bTMB评分，其中从所述样品确定的所述bTMB评分处于或高于参考bTMB评分；以及

(b)向所述受试者施用有效量的PD-1轴结合拮抗剂。

6.一种治疗有此需要的受试者的鳞状NSCLC的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的PD-1轴结合拮抗剂，其中，在向所述受试者施用所述PD-1轴结合拮抗剂之前，来自所述受试者的样品的bTMB评分已经被确定为处于或高于参考bTMB评分。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述参考bTMB评分为参考群体中的bTMB评分。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述参考群体为患有鳞状NSCLC的受试者的群体。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述患有鳞状NSCLC的受试者的群体包括已经用PD-1轴结合拮抗剂来治疗的受试者的第一子集和已经用不包含PD-1轴结合拮抗剂的疗法来治疗的受试者的第二子集。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述参考bTMB评分基于受试者对用所述PD-1轴结合拮抗剂的治疗的应答性与受试者对用所述不包含PD-1轴结合拮抗剂的疗法的治疗的应答性之间的处于或高于所述参考bTMB评分的显著差异，明显区分所述受试者的第一子集与所述受试者的第二子集中的每一个，其中所述受试者对用所述PD-1轴结合拮抗剂的治疗的应答性相对于所述受试者对用所述不包含PD-1轴结合拮抗剂的疗法的治疗的应答性得到显著改善。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述参考bTMB评分基于受试者对用所述PD-1轴结合拮抗剂的治疗的应答性与受试者对用所述不包含PD-1轴结合拮抗剂的疗法的治疗的应答性之间的低于所述bTMB评分的显著差异，明显区分所述受试者的第一子集与所述受试者的第二子集中的每一个，其中所述受试者对用所述不包含PD-1轴结合拮抗剂的疗法的治疗的应答性相对于所述受试者对用所述PD-1轴结合拮抗剂的治疗的应答性得到显著改善。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述不包含PD-1轴结合拮抗剂的疗法包含抗肿瘤剂、化疗剂、生长抑制剂、抗血管生成剂、放疗、细胞毒性剂或它们的组合。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述不包含PD-1轴结合拮抗剂的疗法包含化疗剂。

14.根据权利要求10至13中任一项所述的方法，其中对治疗的应答性包括无进展存活(PFS)的增加。