[发明专利]用于治疗COVID-19的肽

说明书

公开的发明一般涉及用于抑制ACE2和SARS‑CoV‑2刺突S1之间结合的组合物。还公开了治疗COVID‑19的方法以及制作COVID‑19体内模型的方法。

相关申请

本申请要求于2020年9月15日提交的美国临时专利申请号63/078,547和2020年4月21日提交的美国临时专利申请号62/704,091的优先权，其内容通过引用的方式纳入本文。

联邦资助研究和开发

本发明是在美国国家卫生研究院授予的基金号AG050431、AT010980和NS108025，以及美国退伍军人事务部授予的基金号11K6BX004982的政府支持下完成的。联邦政府享有本发明的某些权利。

序列表

本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表并通过引用其全部内容纳入本文。于2020年12月20日创建的ASCII副本名为R635-US Sequence listing_ST25.txt，大小为5KB。

技术领域

公开的发明一般涉及用于抑制ACE2和SARS-CoV-2刺突S1之间结合的组合物。还公开了治疗COVID-19的方法以及制作COVID-19体内模型的方法。

背景技术

COVID-19是由病毒株严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的传染性呼吸道疾病。COVID-19的常见症状是发烧、咳嗽和呼吸急促，死亡率约为4-5％，致死率是流感的10倍以上。虽然任何人都容易感染COVID-19，但60岁以上或患有高血压、肥胖、哮喘或糖尿病等既往疾病的人更容易出现严重症状。参见例如Ledford等,Nature580,311-312,(2020)；Machhi等,J Neuroimmune Pharmacol,s11481(2020)。到目前为止，还没有有效的疗法来应对这种病毒大流行。

SARS-CoV-2进入宿主细胞可能是COVID-19疾病过程中最重要的事件。血管紧张素转换酶2(ACE2)是经典肾素-血管紧张素系统的主要效应物，它是一种细胞表面受体，主要存在于肺、心脏和肾脏中。参见Zaman等,Nat Rev Drug Discov 1:621-636,(2002)。虽然ACE2的原型功能是将血管紧张素II(AngII)，一种血管收缩剂，转化为血管扩张剂Ang1-7，从而在心血管疾病的病理生理学中发挥重要作用，但最近，ACE2由于其对于COVID-19进入宿主细胞的必要性而重新受到关注。Vickers,C.等,J Biol Chem 277:14838-14843,(2002).COVID-19被发现通过其表面S蛋白结合于ACE2(2,5)。在感染期间，S蛋白被切割成S1和S2亚基，并且S1亚基包含受体结合结构域(RBD)。因此，该亚基允许COVID-19直接连接到ACE2的肽酶结构域。另见Stower等，Nat Med 26：465，(2020)。

由于ACE2是一种有益分子，因此抑制或敲低ACE2都不是有效的选择。由于SARS-CoV-2与血管紧张素转换酶2(ACE2)结合以进入宿主细胞，因此为从治疗角度靶向COVID-19，需要一种抑制SARS-CoV-2刺突S1与ACE-2的结合的药剂。

发明内容

提供的组合物包含一种分离肽，该肽能抑制SARS-CoV-2刺突S1与血管紧张素转换酶-2(ACE-2)之间的结合(association)，而不抑制ACE-2的活性。在一些实施方式中，组合物可能包含由15个或更少的氨基酸组成的分离肽，其中所述肽包含与SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:9的至少75％相同性。