[发明专利]富含ω脂肪酸的油分散制剂

说明书

本发明包括口服富含ω‑3脂肪酸的油乳剂组合物，其包括DHA 50‑100mg/ml，由全部天然和生物相容性的成分制成，用于管理治疗疾患以克服该疾患。该组合物可以是纳米尺寸范围内的触变乳剂，具有更好的吸收、室温和冷藏温度(2‑8℃)下更好的稳定性，单独或与以治疗有效量的以下项组合：维生素、矿物质、通常视为安全的(GRAS)天然成分。该疾患包括孕妇的早产障碍、儿童的认知障碍和心血管疾患。所述乳剂通过在机械搅拌下将包括天然乳化剂的油相添加至包括以下项的水相中来制备：胶质、维生素E TPGS、防腐剂和高强度甜味剂。本发明还包含用于测定ω‑3脂肪酸的高效液相色谱(HPLC)方法。

技术领域

本发明涉及一种稳定且有效的富含ω3脂肪酸(O3FA)的油的分散制剂，用于婴儿、儿童、成人和食品强化中的口服给药。

背景技术

二十二碳六烯酸(DHA)是一种必需的ω脂肪酸，存在于神经元和其他身体组织中。神经组织和认知技能的正常发育高度依赖于饮食中ω-3脂肪酸尤其是DHA的充足摄入。随着脑质量在5岁之前增加大约3.5倍，其需要积累ω-3脂肪酸(O3FA)。因此，美国饮食协会(American Dietetic Association)强烈建议在妊娠期和婴儿期甚至在成年期从不同的饮食来源摄入O3FA(500mg/天)(Kris-Etherton,PM.and Innis,S.Position of theAmerican Dietetic Association and Dietitian of Canada:Dietary fatty acids,J.Am.Diet Assoc.,2007,107(9),1599-611)。全世界有大量儿童患有认知障碍和不良的神经病症，注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童期最常见的认知障碍之一。在美国，大约8-10％的儿童患有这种疾患，并且在印度，患病率甚至更高达5-29％(http://www.slideshare.net/adhdarabia/adhd-facts-and-figures)。此外，学习无能丧失的增加趋势是对儿童认知健康的令人担忧的问题；在美国，约有240万儿童患有这种疾患(学习无能国家中心(Nationalcenter of learning disability)，2014年)。ω脂肪酸(O3FA)本质上是高度亲脂的。出于本说明书的目的，将“ω脂肪酸”或“O3FA”定义为在其碳骨架中具有至少一个双键的脂肪酸。O3FA包括但不限于ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸和ω-9脂肪酸或其组合。O3FA的实例包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和/或花生四烯酸；或其组合。将O3FA转化为水溶性产物以提高其适用性是具有挑战性的任务。目前，可用制剂如软明胶胶囊是最常用的富含O3FA的油的剂型，其具有它们自身的缺点；如令人讨厌的反流、气胀、生物利用度低以及对婴儿和儿童不宜给药。此外，富含O3FA的油的口服液体制剂是有限的，并且甚至这些制剂在GIT流体中进一步具有分散性和吸收性差、贮存货架期短、氧化不稳定性和感官概况差。因此，患者依从性差以及在儿童中缺乏稳定且治疗有效的制剂仍然是广泛临床使用富含O3FA的油的主要难关。

在本发明中，已经开发了药学上稳定且感官优雅的富含O3FA的油乳剂制剂，其具有增加的生物利用度、氧化稳定性、延长的贮存期和提高的治疗指数。此外，细胞系研究证明了安全性概况。

本发明描述了富含O3FA的油的纳米尺寸范围的口服触变乳剂。所述富含O3FA的微生物油的触变乳剂组合物是稳定的且治疗有效的。本发明还描述了富含O3FA的微生物油的触变乳剂组合物的制备工艺。该组合物可选地用维生素和矿物质强化。

O3FA通常并且O3FA尤其是与脑的正常发育和其他神经系统病症有关的生物分子。O3FA缺乏还与若干种医学疾患(包括早产风险增加)有关。但由于其高度亲脂性的油性本质，O3FA具有水分散性差、感官概况差和氧化不稳定性。目前，在营养品类别下，只有有限的富含O3FA的油的口服制剂是可获得的。它们具有货架期短和氧化稳定性差连同贮存期间油分离的限制。在本发明中，开发了用于口服给药O3FA的稳定触变乳剂制剂。稳定的乳剂制剂可选地用维生素和矿物质强化。本发明的触变乳剂制剂的治疗有效性和毒性概况已在体内和离体得到证实。