[发明专利]治疗肌营养不良的组合物和方法

权利要求书

1.一种多核酸分子缀合物，包含：

与多核酸分子缀合的抗转铁蛋白受体抗体或其抗原结合片段，所述多核酸分子与DMPK的靶序列杂交；

其中所述多核酸分子具有有义链和反义链，所述有义链具有与SEQ ID NO:1具有至少80％同一性的序列，所述反义链具有与SEQ ID NO:2具有至少80％同一性的序列；并且

其中所述多核酸分子缀合物介导针对DMPK的RNA干扰。

2.如权利要求1所述的多核酸分子缀合物，其中所述抗转铁蛋白受体抗体或其抗原结合片段包含可变重链(VH)区和可变轻链(VL)区，其中所述VH区包含包括SEQ ID NO:17的HCDR1序列；HCDR2序列EINPIX₁GRSNYAX₂KFQG，其中X₁选自N或Q且X₂选自Q或E；以及包含SEQID NO:19的HCDR3序列。

3.如权利要求2所述的多核酸分子缀合物，其中所述VH区包含包括SEQ ID NO:17的HCDR1序列、包括SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:20、SEQ ID NO:21中的一者的HCDR2序列和包括SEQ ID NO:19的HCDR3序列。

4.如权利要求2-3中任一项所述的多核酸分子缀合物，其中所述VL区包含LCDR1序列RTSENIYX₃NLA、LCDR2序列AX₄TNLAX₅和LCDR3序列QHFWGTPLTX₆，其中X₃选自N或S，X₄选自A或G，X₅选自D或E且X₆存在或不存在，如果存在，则为F。

5.如权利要求2-4中任一项所述的多核酸分子缀合物，其中所述VL区包含包括SEQ IDNO:22的LCDR1序列、LCDR2序列AATNLAX₅和LCDR3序列QHFWGTPLTX₆，其中X₅选自D或E且X₆存在或不存在，如果存在，则为F。

6.如权利要求2-5中任一项所述的多核酸分子缀合物，其中所述VL区包含包括SEQ IDNO:22或SEQ ID NO:27的LCDR1序列、包括SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:28的LCDR2序列和包括SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:26的LCDR3序列。

7.如权利要求2-6中任一项所述的多核酸分子缀合物，其中所述VH区包含包括SEQ IDNO:17的HCDR1序列、包括SEQ ID NO:18的HCDR2序列和包括SEQ ID NO:19的HCDR3序列；并且所述VL区包含包括SEQ ID NO:22的LCDR1序列、包括SEQ ID NO:23的LCDR2序列和包括SEQ ID NO:24的LCDR3序列。

8.如权利要求2-6中任一项所述的多核酸分子缀合物，其中所述VH区包含包括SEQ IDNO:17的HCDR1序列、包括SEQ ID NO:20的HCDR2序列和包括SEQ ID NO:19的HCDR3序列；并且所述VL区包含包括SEQ ID NO:22的LCDR1序列、包括SEQ ID NO:23的LCDR2序列和包括SEQ ID NO:24的LCDR3序列。

9.如权利要求2-6中任一项所述的多核酸分子缀合物，其中所述VH区包含包括SEQ IDNO:17的HCDR1序列、包括SEQ ID NO:21的HCDR2序列和包括SEQ ID NO:19的HCDR3序列；并且所述VL区包含包括SEQ ID NO:22的LCDR1序列、包括SEQ ID NO:25的LCDR2序列和包括SEQ ID NO:26的LCDR3序列。