[发明专利]修饰的免疫球蛋白FC区

权利要求书

1.一种包含变异Fc区的蛋白质，其中所述变异Fc区包含：(a)位置234处的氨基酸取代或位置235处的氨基酸取代或位置234和235处的氨基酸取代；和(b)位置236处改变为精氨酸(R)的氨基酸改变；其中氨基酸编号是根据如Kabat中的EU索引；并且其中与LALAPG参考蛋白的结合相比，所述蛋白质与人FcγRI的结合显著降低。

2.一种包含变异Fc区的蛋白质，其中所述变异Fc区包含：(a)位置234处的氨基酸取代或位置234和235处的氨基酸取代；和(b)位置236处改变为精氨酸(R)的氨基酸改变；其中所述氨基酸编号是根据如Kabat中的EU索引；并且其中与LALAPG参考蛋白的结合相比，所述蛋白质与人FcγRI的结合显著降低。

3.一种包含变异Fc区的蛋白质，其中所述变异Fc区包含：(a)位置234处的氨基酸取代或位置235处的氨基酸取代或位置234和235处的氨基酸取代；的(b)位置236处改变为精氨酸(R)的氨基酸改变；其中所述氨基酸编号是根据如Kabat中的EU索引，并且其中与LALAPG参考蛋白的结合相比，所述蛋白质与人FcγRI的结合显著降低；并且其中由于所述氨基酸取代和改变，带电荷的氨基酸残基的净变化不超过1个。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的蛋白质，其中所述蛋白质与人FcγRI的结合小于所述LALAPG参考蛋白结合的50％；可选地，在通过表面等离子体共振测量的情况下。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的蛋白质，其中当在所述LALAPG参考蛋白的结合大于40反应单位的条件下通过表面等离子体共振测量时，所述蛋白质与人FcγRI的结合小于20反应单位。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的蛋白质，其中与相应野生型参考蛋白相比，所述蛋白质与人FcRn的结合(a)大于之；(b)与之没有显著差异；(c)减少不超过5％、10％、20％或30％。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的蛋白质，其中所述蛋白质的ADCC活性小于所述相应野生型参考蛋白ADCC活性的20％。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的蛋白质，其中所述蛋白质的ADCP活性小于所述相应野生型参考蛋白ADCP活性的20％。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的蛋白质，其中所述蛋白质的CDC活性小于所述相应野生型参考蛋白CDC活性的20％。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的蛋白质，其中所述蛋白质的细胞因子释放活性小于所述相应野生型参考蛋白细胞因子释放活性的20％。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的蛋白质，其中(a)所述氨基酸取代不产生使用免疫表位数据库的一致性方法确定的对于结合人MHC II类分子的等级分数10％的新肽，这；或(b)所述氨基酸取代不会产生使用体外测定所确定的被抗原呈递细胞呈递的可能性显著增加的新肽。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的蛋白质，其中所述蛋白质的糖型谱与所述相应野生型参考蛋白的糖型谱没有显著差异。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的蛋白质，其中所述蛋白质的热稳定性大于所述相应野生型参考蛋白的热稳定性或在其±2℃内。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的蛋白质，其中所述蛋白质的单体含量大于所述相应野生型参考蛋白的单体含量或在其±2％内。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的蛋白质，其中在40℃培养长至14天后，所述蛋白质的单体含量大于在相同条件下培养后所述相应野生型参考蛋白的单体含量或在其±2％以内。