[发明专利]质谱用咪唑鎓试剂

说明书

本发明涉及适合在质谱中使用的化合物以及使用所述化合物对分析物分子进行质谱测定的方法。

技术领域

本发明涉及适合在质谱中使用的化合物、包含所述化合物的组合物、包含所述组合物和/或化合物的试剂盒，以及复合物。此外，本发明涉及使用所述化合物对分析物进行质谱测定的方法。

背景技术

质谱(MS)是一种在小分子至大分子化学物质的定性和定量分析中广泛使用的技术。通常，它是非常灵敏且特异性的方法，甚至允许对复杂的生物样品(例如环境样品或临床样品)进行分析。然而，对于若干种分析物，特别是如果从复杂的生物基质(例如血清)来进行分析，则测量的灵敏度仍是问题。

MS通常与色谱技术(特别是气相色谱和液相色谱，例如HPLC)组合使用。此处，将经过分析的目标分子(分析物)进行色谱分离，并且各自进行质谱分析(Higashi等人，(2016)J.of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，第130卷，第181-190页)。

然而，仍需要增加MS分析方法的灵敏度，特别是用于对低丰度分析物进行分析或当仅能获取少量材料(例如活检组织)时。

本领域中，已知若干种旨在改善这些分析物的测量灵敏度的衍生化试剂(化合物)。其中，试剂包含组合在单个功能性单元中的带电荷的单元和中性丢失单元(例如，WO2011/091436 A1)。其他包含独立单元的试剂在结构上相对较大，这影响样品制备和MS测量的一般工作流程(Rahimoff等人，(2017)J.Am.Chem.Soc.139(30)，第10359至10364页)。已知的衍生化试剂为例如丹磺酰氯、RapiFluor-MS(RFMS)、Cookson型试剂、Amplifex二烯、Amplifex酮、Girard T、Girard P、吡啶胺(Hong和Wang，Anal Chem.，2007，79(1)：322-326；Frey等人，Steroids，2016年12月，116：60-66；Francis等人，Journal of Pharmaceuticaland Biomedical Analysis，2005，39(3-4)，411-417；Alley William，28th InternationalCarbohydrate Symposium，New Orleans，LA，United States，2016年7月17日至21日，ICS-209)。所有这些均存在以下问题：由于标记效率往往不足而导致的缺点、由于偶合化学反应而导致结构异构体的生成、非优化的离子化效率、在偶合后进行色谱分离的缺点、由于裂解途径众多而导致的非优化的裂解行为以及需要高碰撞能量。

本领域中迫切需要能够灵敏地检测复杂生物基质中的分析物并且表现对MS测量工作流程无不利影响的化学结构的衍生化试剂。这在随机存取的高通量MS设置中尤为重要，其中不得不在短时间内测量表现出不同化学特性的若干种不同分析物。

本发明涉及一种新型试剂(化合物)，其允许对生物学样品中的分析物分子(诸如类固醇、蛋白质和其他类型的分析物)进行灵敏的测定。该试剂以模块化方式设计，以允许针对某些分析物的测量中出现的具体需求或针对具体工作流程调整进行个别调整。

本发明的一个目的是提供式I化合物、试剂盒和组合物，它们中的每一者均包含所述化合物，以用于通过质谱来有效地检测分析物。此外，本发明的一个目的是提供用于分析物的质谱测定的复合物和方法。

该目的或这些目的通过独立权利要求的主题来解决。其他实施例受从属权利要求制约。

发明内容

在下文中，本发明涉及以下方面：

在第一方面，本发明涉及用于分析物的质谱测定的式I化合物：

其中取代基B1、B2、B4中的一者为能够与分析物形成共价键的偶联基团Q，